BRCA檢測在不同癌種的新進(jìn)展

　BRCA作為一個(gè)抑癌基因，其突變的發(fā)生與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展存在密切的關(guān)系。基于BRCA在同源重組途徑中所扮演的角色，利用協(xié)同致死的原理PARPi在卵巢癌中獲得的了巨大的成功。BRCA突變還可作為鉑類(lèi)化療預后判斷的標志物，同時(shí)也被用于指導卵巢癌和乳腺癌患者的遺傳咨詢(xún)，可謂應用場(chǎng)景十分廣泛。其實(shí)在不同的癌種，抑或是相同癌種但不同病理類(lèi)型BRCA均呈現不一樣的突變頻率。本文主要選取了3個(gè)不同的癌種：乳腺癌，胰腺癌和轉移性前列腺癌，進(jìn)行簡(jiǎn)單的匯總和描述。

   2019年12月SABCS會(huì )議上公開(kāi)了一項年輕乳腺癌患者的臨床病理特征和BRCA1/2關(guān)系的研究壁報。(ref1)1302例年輕乳腺癌患者中回顧性評估其腫瘤組織病理學(xué)特征和生物標志物狀態(tài)，主要的發(fā)現有：

1.在不同年齡組中(≤30、31-35和36-40歲)，患者的分子表型、腫瘤分期、腫瘤分級或組織病理學(xué)特征均無(wú)顯著(zhù)差異；

2.胚系BRCA1/2檢測結果中有127例(11%)呈陽(yáng)性，其中65%為BRCA1，35%為BRCA2；

3.62%BRCA1突變的患者分子分型為三陰性，BRCA2患者中這一比例僅為13%，而在不區分BRCA1/2突變狀態(tài)的全部患者中，TNBC的比例為16%；然而，在 Luminal B/HER2-亞組中BRCA2突變比例比BRCA1突變更高。

　對于BRCA突變在乳腺癌中的數據還是相對較多一點(diǎn)，但對于在胰腺癌中的突變相關(guān)報道還是比較少。

　　2020年ASCO-GI會(huì )議上MSKCC的研究者分享了該中心BRCA突變在胰腺癌患者中的相關(guān)研究。研究者從數據庫中找出了2011-2018年間的126例攜帶胚系或體細胞BRCA突變的胰腺導管腺癌（PDAC）患者，分析了患者的基因組圖譜、臨床病理特征和結局(ref2)。主要的研究發(fā)現：

1.78例（62%）攜帶胚系BRCA突變；54例（43%）的一級親屬有BRCA相關(guān)腫瘤家族史；35例（28%)有其他腫瘤病史；67例（53%）有阿什肯納茲猶太人背景；13例（10%）帶有其他胚系突變；

2.隊列整體的中位OS是32.1個(gè)月，胚系突變和體細胞突變患者之間，以及BRCA1突變和BRCA2突變患者之間OS無(wú)顯著(zhù)差異；

3.在研究隊列的晚期患者中，一線(xiàn)含鉑化療的緩解率和疾病控制率高達83%和92%；PARP抑制劑的緩解率和疾病控制率也相當可觀(guān)，分別為34%和70%。

2020年ASCO-GU會(huì )議上分享了4000多例mCRPC患者腫瘤組織NGS的Ⅲ期PROfound研究經(jīng)驗。PROfound研究中，對4047例患者進(jìn)行組織檢測，其中2792例(69%)病理檢查合格并成功進(jìn)行了NGS(Foundation Medicine)，分析了腫瘤樣本特征、樣本采集方法、器官組織部位以及樣本年齡對NGS檢測成功率的影響(ref3)。

　　本研究采用的HRR檢測panel包含15個(gè)基因(BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2,PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L)。本研究主要的發(fā)現：

1.絕大部分樣本(89.9%)來(lái)源于以往保存的活檢或手術(shù)組織標本。兩種樣本都可以進(jìn)行NGS檢測，但近期采集的新樣本檢測成功率較高。

2.轉移灶樣本檢出率要高于原發(fā)灶樣本(63.7%：56.3%)。

3.樣本采集方法也會(huì )影響檢測成功率，芯針穿刺活檢收集的多條組織應嵌入制成一個(gè)FFPE樣本，最大限度提高病理檢查成功率。

4.不同器官類(lèi)型的組織檢測成功率存在差異，其中骨骼樣本最具挑戰性，淋巴結檢測成功率最高。