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雪上加霜,腫瘤合并血栓

發(fā)布時(shí)間:2018-08-15 本文來(lái)源:血管與介入科


大多數(shù)惡性腫瘤患者存在血液高凝狀態(tài),易形成血栓,給醫(yī)生造成了巨大挑戰(zhàn)。早于 150 年前,Armand Trousseau 就首次報(bào)道了血栓性靜脈炎作為內(nèi)臟惡性腫瘤的一個(gè)表象。凝血級(jí)聯(lián)系統(tǒng)的紊亂可以表現(xiàn)為血栓、出血和彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),這些表現(xiàn)在癌癥患者中比比皆是,對(duì)腫瘤的治療、預(yù)后和患者的生活有很大影響。

  敲重點(diǎn)!

  1. 癌癥患者發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)是非癌癥患者的 6 倍;

  2. 癌癥患者占所有新診斷靜脈血栓患者總數(shù)的 20% 以上;

  3. 癌癥患者第一位死因是癌癥本身,第二位就是血栓;

  4. 大約 25% 的癌癥患者會(huì)因?yàn)槌鲅蜢o脈血栓復(fù)發(fā)需要再次入院;

  5. 腫瘤的負(fù)荷越大,形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)越高。而血栓可以作為腫瘤侵襲性和不良預(yù)后的指標(biāo),具有血栓的癌癥患者死亡率是沒有血栓患者死亡率的 2.2 倍;

  臨床上血栓的高危因素:

  1. 患者層面:年齡,貧血,腎臟和肺部疾病 ;

  2. 腫瘤層面:原發(fā)部位、病理亞型、腫瘤的自然病程;

  血栓在不同腫瘤中發(fā)生率如下:原發(fā)腦部腫瘤(47%),胰腺癌(19.2%),胃癌(15.8%),肺癌(13.9%)。血液系統(tǒng)腫瘤,特別是淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)也比較高;

  自然病程:在確診后的前 3 個(gè)月形成血栓風(fēng)險(xiǎn)最大 ;

 

3. 治療層面:留置導(dǎo)管、全身化療、對(duì)癥支持治療;

  化療會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn) 2~6 倍;中央置管的應(yīng)用也增加了血栓形成風(fēng)險(xiǎn);沙利度胺和來(lái)那度胺與地塞米松的合用、抗血管藥物的應(yīng)用、EPO 的應(yīng)用、血小板的輸注等,都會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

Khorana 評(píng)分

  科學(xué)、簡(jiǎn)單的量表評(píng)估癌癥患者血栓。

  ASCO 指南、NCCN 指南以及 ESMO 指南發(fā)布的血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表,可以較為方便的找到那些最高危的血栓患者 。

  風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(Khorana 評(píng)分)來(lái)自于一項(xiàng) 2701 位患者的研究,隨后在另一項(xiàng)納入 1365 例患者的研究中得到驗(yàn)證。隨后此評(píng)分量表得到廣泛應(yīng)用。本量表可以用于患者教育、篩查和預(yù)防。低危 0 分,中危 1~2 分,高危 ≧ 3 分。


 指南建議:預(yù)防住院腫瘤患者血栓形成

 1. 對(duì)于住院的癌癥患者、內(nèi)科急癥患者或活動(dòng)能力下降的患者,在沒有禁忌證的情況下,建議采用藥物預(yù)防血栓形成;

 2. 不存在額外風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下,住院腫瘤患者可能需要考慮靜脈血栓預(yù)防;

 3. 目前,還沒有充分的證據(jù)支持對(duì)接受微創(chuàng)、短期化療輸注或干細(xì)胞移植的患者采用藥物預(yù)防血栓形成;

  指南建議:預(yù)防接受手術(shù)的腫瘤患者血栓形成

  1. 除非存在禁忌證,否則所有接受大手術(shù)的腫瘤患者均應(yīng)考慮采用肝素或低分子肝素進(jìn)行血栓預(yù)防;

  2. 采用藥物預(yù)防的時(shí)間一般為 7~10 天;

  3. 對(duì)于接受腹部或盆腔腫瘤大手術(shù)的患者,若具有高危因素,如活動(dòng)受限、肥胖、既往靜脈血栓史或其他危險(xiǎn)因素,血栓藥物預(yù)防時(shí)間可持續(xù) 4 周。

腫瘤合并血栓:用藥選擇和用藥時(shí)間

  1. 腫瘤患者合并血栓,首選藥物為低分子肝素;

  2. 最佳抗凝時(shí)間存在爭(zhēng)議,目前共識(shí)認(rèn)為至少持續(xù) 6 個(gè)月;

  3. 6 個(gè)月后是否需要繼續(xù)應(yīng)用低分子肝素,需要評(píng)估如下危險(xiǎn)因素:轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展,持續(xù)接受全身化療。具有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,可以在 6 個(gè)月后繼續(xù)采用抗凝處理。

  臨床難題:腫瘤合并血栓的處理

  1. 血小板減少的腫瘤患者合并血栓

  1)血小板計(jì)數(shù) ≧50×109/L 的腫瘤患者合并血栓,需要接受足量的抗凝治療,而不需要采用血小板輸注;

 2)血小板計(jì)數(shù) <50×109/L 的腫瘤患者合并血栓,需要給予血小板輸注,恢復(fù)到 ≧50×109/L 后,再使用足量的抗凝治療;如果不能進(jìn)行血小板輸注,可考慮置入可回收的下腔靜脈濾器,血小板恢復(fù) ≧50×109/L 后,再考慮抗凝治療;

 2. 復(fù)發(fā)血栓的處理

 1)對(duì)于初始使用華法林抗凝的患者,如出現(xiàn)血栓復(fù)發(fā),建議換用低分子肝素治療;

 2)對(duì)于初始使用低分子肝素抗凝的患者,如出現(xiàn)血栓復(fù)發(fā),建議增加劑量 25%;

  3. 中心靜脈置管的處理

  1)對(duì)于中心靜脈置管患者給予藥物預(yù)防血栓,目前隨機(jī)對(duì)照研究并沒有顯示出益處,所以暫且不推薦常規(guī)進(jìn)行抗凝處理

  4. 直接口服的抗凝藥

  1)直接口服的抗凝藥包括 IIa 因子抑制劑和 Xa 因子抑制劑,這些藥物目前還處在研究階段。雖然口服比較方便,但目前發(fā)表的共識(shí)并不推薦在腫瘤患者中應(yīng)用

  5. 下腔靜脈濾器的使用

  1)指南建議,對(duì)于有絕對(duì)抗凝禁忌證或者經(jīng)過(guò)足量的低分子肝素治療仍有血栓進(jìn)展的患者,才可以考慮下腔靜脈濾器

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