2017年9月26日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示洛哌丁胺高劑量或超高劑量被濫用或用作阿片戒斷治療類藥物時存在嚴重心血管風(fēng)險，這些風(fēng)險包括QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速和心臟驟停。
    洛哌丁胺是一種合成阿片類藥物，通過與腸壁中的阿片受體結(jié)合而抑制腸道蠕動，還可以減少胃腸分泌，從而改善腹瀉癥狀。洛哌丁胺還能增加肛門括約肌的收縮性，臨床用于急性腹瀉的對癥治療。在英國，洛哌丁胺（商品名Imodium）可以在一般商店銷售（最大日劑量為12mg）和從藥劑師（最大日劑量為16mg）處獲得。
    洛哌丁胺自20世紀70年代上市銷售以來，只要按照標簽說明和患者說明書使用，一直被認為是非常安全的。歐洲對全球自發(fā)報告審查后，確定了19例懷疑與洛哌丁胺濫用和誤用有關(guān)的心律紊亂報告。在所有病例中，都有證據(jù)表明患者有意服用高劑量用于未經(jīng)批準的適應(yīng)癥。在19篇報道中有13篇，QT間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速記錄的日劑量范圍為40-80mg至800mg（推薦的最大日劑量為16mg）。其余的6篇文獻報道中，1例報道為暈厥和不規(guī)則心跳（日劑量400-600 mg），1例描述為無脈搏電活動節(jié)律的心臟驟停（日劑量400-800 mg），1例描述為室性心律失常（日劑量400毫克），1例描述為心跳停止和死亡（長期大量過量），另兩篇報道沒有提供關(guān)于心律紊亂或劑量的具體信息，其中一篇報道了暈厥和死亡，另一篇報道了意識喪失。根據(jù)歐洲評估的結(jié)果，所有洛哌丁胺產(chǎn)品生產(chǎn)商都被要求更新其產(chǎn)品說明書，包括與高劑量相關(guān)的心血管事件的警告。患者說明書也將更新，警告患者勿超過推薦劑量服用。
    英國目前已收到16份與洛哌丁胺相關(guān)的心臟相關(guān)不良事件病例報告，但是這些報告大部分要追溯到20世紀70至80年代，只能提供很少的信息，MHRA意識到與濫用洛哌丁胺有關(guān)的不良事件報告是低報的。16份報告中有2份列出的劑量高于批準的每日限量，有10例未記錄劑量。在批準給藥范圍內(nèi)的4份病例報告中，只有1例報告與過敏反應(yīng)或潛在的心臟疾病無關(guān)。在這16份與心臟有關(guān)的不良事件報告中，5份的不良反應(yīng)結(jié)果是致命的。1例懷疑因服用過量的洛哌丁胺而死亡，另有4人死于心臟病或過敏反應(yīng)。
    非臨床數(shù)據(jù)為洛哌丁胺的不良反應(yīng)提供了生物學(xué)上似乎可信的機理（QT間期延長和高劑量下鉀通道（hERG）抑制導(dǎo)致的心律失常）。在極高的濃度下，洛哌丁胺還可能通過抑制鈉通道來減緩心臟傳導(dǎo)，并產(chǎn)生傳導(dǎo)性心律失常。
    給醫(yī)務(wù)人員的建議
    l 已有一些過量服用洛哌丁胺導(dǎo)致嚴重心血管事件（如QT間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)性室速和心臟驟停）報道，包括死亡病例；
    l 如果出現(xiàn)過量癥狀，納洛酮可以作為解毒劑；
    l 由于洛哌丁胺的作用時間長于納洛酮（1-3小時），因此可能需要重復(fù)使用納洛酮治療。應(yīng)密切監(jiān)測患者至少48小時以監(jiān)測可能的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用；
    l 對于所有藥品，藥師應(yīng)提醒患者不要超過標簽推薦劑量使用。
    （MHRA網(wǎng)站）