金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強的細菌。自從上世紀(jì) 40 年代青霉素問世后，金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病得到了較大的控制。但隨著抗菌藥物使用的不斷增加，近年來，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的社區(qū)和院內(nèi)感染已成為臨床醫(yī)師需要經(jīng)常面對的棘手問題。 傳統(tǒng)抗菌藥物在殺滅細菌的同時，也有可能導(dǎo)致細菌發(fā)生耐藥性。近年來，越來越廣泛的細菌耐藥已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界不得不重視的問題，世界各地的研究人員也一直努力尋找一種不同于傳統(tǒng)抗菌藥物的抗感染治療方式。 近日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系高鵬博士等的研究指出，一種有別于傳統(tǒng)抗菌藥物的新型化合物 NP16 ，能夠有效抑制金黃色葡萄球菌的致病能力。此重大發(fā)現(xiàn)最近在瑞士日內(nèi)瓦召開的第四屆國際感染預(yù)防會議上榮獲學(xué)術(shù)創(chuàng)新一等獎。研究結(jié)果于今年 9 月發(fā)表在 mBio 上。 既往研究已證實，葡萄球菌金黃色素是金黃色葡萄球菌的顏色來源，也是導(dǎo)致細菌侵入、感染發(fā)生的重要推手，可使葡萄球菌對活性氧簇（ROS）的敏感性下降，從而抵抗宿主中性粒細胞對細菌的殺傷效應(yīng)，導(dǎo)致感染的發(fā)生。 研究人員發(fā)現(xiàn)，脫氫角鯊烯去合成酶（CrtM）和脫氫角鯊烯去飽和酶（CrtN）是葡萄球菌金黃色素生物合成的關(guān)鍵酶。相比 CrtM，CrtN 無同源酶，不易與其他藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，因此可作為治療金黃色葡萄球菌感染的一個有效藥物靶點。CrtN 基因突變后，葡萄球菌金黃色素的生產(chǎn)能力受影響，導(dǎo)致細菌更容易被中性粒細胞清除。 港大研究團隊通過大規(guī)模的篩選，發(fā)現(xiàn)了新型的 CrtN 抑制劑 NP16。這種小分子化合物可以抑制葡萄球菌金黃色素產(chǎn)生，使金黃色葡萄球菌在氧化應(yīng)激狀態(tài)下的生存能力下降。NP16 還可以增強中性粒細胞對于金黃色葡萄球菌的殺傷作用，使金黃色葡萄球菌更易發(fā)生免疫清除。在細菌感染的小鼠模型中， NP16 處理有助于宿主免疫系統(tǒng)更容易地清除致病細菌。 NP16 本身并沒有直接殺菌作用，因此并不會造成耐藥性的產(chǎn)生和傳播。使用這種非抗生素類藥物治療 MRSA 感染，可降低細菌感染能力，促使免疫系統(tǒng)有效清除感染細菌，為治療多重耐藥細菌感染提供了新的希望和方法。但仍需行進一步動物實驗明確 NP16 的效力。