以貝伐珠單抗為代表的抗腫瘤血管生成藥物越來越廣泛的運用到臨床，特別是隨著國家醫(yī)保政策的大力實施，會有越來越多的患者及瘤種使用到該類藥物，如肺癌、結直腸癌、宮頸癌等等。在傳統(tǒng)化療方案的基礎上，加上抗腫瘤血管生成藥物，不僅延長了 PFS，甚至取得了 OS 的延長，其治療也從一線推進到二線甚至是三線或者是維持治療，成為醫(yī)生腫瘤治療「工具箱」中的一個重要武器。然而，其副作用也不容忽視。近日，來自華中科技大學同濟醫(yī)院的張莉教授為我們系統(tǒng)盤點了貝伐珠單抗的常見 4 大不良副反應，現(xiàn)總結如下。高血壓不同的臨床研究中，3 級以上的高血壓（指 ≥ 180 mmHg) 發(fā)生率是不一樣的。從中國 SAiL 研究中的 3% 到 E4599 研究中的 7%，中位在 5% 左右，詳見下圖：是藥三分毒，兩者相較取其輕。貝伐珠單抗引起的高血壓是可控可治療的。SAiL 研究中，85% 的高血壓得到了解決或者改善，89% 的患者在出現(xiàn)高血壓事件后持續(xù)貝伐單抗的治療，只有 4% 的患者需要因此而永久停用。那么，我們該如何處理這一問題呢？可遵循如下 3 個原則。1. 在用藥前，監(jiān)測基線血壓。對于那些在治療前就有高血壓的患者，開始貝伐治療前，應將血壓控制在 150/100 mmHg 以下；而對于已有高血壓并發(fā)癥的患者（如腦血管意外、腎病等），可能需要更嚴格的控制血壓水平。2. 用藥期間，加強血壓監(jiān)測。對于那些在治療期間發(fā)生高血壓或原有高血壓加劇的患者，在治療停止后，仍然應該規(guī)律性的監(jiān)測血壓。3. 處理方式：如果出現(xiàn)了高血壓，則根據(jù)不同情況采取常規(guī)降壓藥物處理；若患者發(fā)生中度以上的高血壓（收縮壓高于 160 mmHg，舒張壓高于 100 mmHg），應暫停抗血管生成藥物，并給予降壓治療，直到血壓恢復到治療前水平或者低于 150/100 mmHg 時，方可恢復抗腫瘤血管生成藥物；若患者的高血壓經(jīng)治療 1 個月，仍然未控制好或者發(fā)生高血壓危象，應永久停用抗腫瘤血管生成藥物。具體到降壓藥物的選擇上，除了維拉帕米、地爾硫卓、CYP3A4 抑制劑是禁忌外，其他藥物都可以常規(guī)使用。出血咳血是肺癌特別是肺鱗癌常見的首發(fā)癥狀，大咳血往往是這類患者的致死原因。不同臨床研究中的出血發(fā)生率是不一樣的。在 BEYOND 研究中只有 1%，而 E4599 則是 4.4%。對于出血副反應的發(fā)生，重要的是做好預防工作。謹慎的選擇病例是保證用藥安全的前提。有以下情況之一者禁忌使用貝伐：1. 大咳血：3 個月內曾經(jīng)發(fā)生過一次咳血 >2.5 ML 鮮紅血液；2. 腫瘤侵犯大血管：有腫瘤緊鄰、環(huán)繞大血管的影像學證據(jù)；3. 鱗癌患者：因為腫瘤常常臨近大血管，且容易發(fā)生空洞；4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血史。蛋白尿（≥ 3 級）蛋白尿（≥ 3 級）的發(fā)生率在中國的 BEYOND 研究中是 4%，而 E4599 和 SAiL 中都是 3%。它的預防和監(jiān)測，需注意以下要點：1. 在開始貝伐治療之前，檢測 24 小時尿蛋白定量；2. 尿蛋白水平在 ≥ 2 g/24 h，推遲抗血管生成藥物治療，直至尿蛋白水平恢復到＜2 g/24 h；3. 在每次抗血管生成藥物給藥前 48 小時內，所有患者都應進行尿蛋白試紙檢測，如果尿蛋白 2+ 的患者行 24 h 尿蛋白測定；4. 患者在終止貝伐治療后，仍然應每 3 月一次檢測 24 小時尿蛋白，直至 24 小時尿蛋白＜1 g。一旦出現(xiàn)蛋白尿，應循如下原則處理：1. 在出現(xiàn)蛋白尿后，根據(jù)尿蛋白的情況調整貝伐的使用；2. 尿蛋白 1+～3+ 或 24 小時尿蛋白 <2 克，按照預定方案繼續(xù)給抗血管生成藥物；3. 尿蛋白 4+ 或 24 小時尿蛋白 ≥ 2 g，暫停本次給藥計劃，推遲給藥直到 24 小時尿蛋白 <2>65 歲接受抗血管生成藥物與化療聯(lián)合治療的患者；2. 針對不同性質的血栓采取不同的策略：（1）動脈血栓：一旦出現(xiàn)任何級別的血栓，均應永久停用抗血管生成藥物，并請專科醫(yī)師協(xié)助診治；（2）靜脈血栓：4 級靜脈血栓栓塞發(fā)生時，需停用抗血管生成藥物；3 級以下靜脈血栓緊密監(jiān)測，并在此基礎上，給予低分子肝素 5～10 天。