以貝伐珠單抗為代表的抗腫瘤血管生成藥物越來越廣泛的運(yùn)用到臨床，特別是隨著國家醫(yī)保政策的大力實(shí)施，會(huì)有越來越多的患者及瘤種使用到該類藥物，如肺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等等。在傳統(tǒng)化療方案的基礎(chǔ)上，加上抗腫瘤血管生成藥物，不僅延長了 PFS，甚至取得了 OS 的延長，其治療也從一線推進(jìn)到二線甚至是三線或者是維持治療，成為醫(yī)生腫瘤治療「工具箱」中的一個(gè)重要武器。然而，其副作用也不容忽視。近日，來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院的張莉教授為我們系統(tǒng)盤點(diǎn)了貝伐珠單抗的常見 4 大不良副反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)如下。高血壓不同的臨床研究中，3 級以上的高血壓（指 ≥ 180 mmHg) 發(fā)生率是不一樣的。從中國 SAiL 研究中的 3% 到 E4599 研究中的 7%，中位在 5% 左右，詳見下圖：是藥三分毒，兩者相較取其輕。貝伐珠單抗引起的高血壓是可控可治療的。SAiL 研究中，85% 的高血壓得到了解決或者改善，89% 的患者在出現(xiàn)高血壓事件后持續(xù)貝伐單抗的治療，只有 4% 的患者需要因此而永久停用。那么，我們該如何處理這一問題呢？可遵循如下 3 個(gè)原則。1. 在用藥前，監(jiān)測基線血壓。對于那些在治療前就有高血壓的患者，開始貝伐治療前，應(yīng)將血壓控制在 150/100 mmHg 以下；而對于已有高血壓并發(fā)癥的患者（如腦血管意外、腎病等），可能需要更嚴(yán)格的控制血壓水平。2. 用藥期間，加強(qiáng)血壓監(jiān)測。對于那些在治療期間發(fā)生高血壓或原有高血壓加劇的患者，在治療停止后，仍然應(yīng)該規(guī)律性的監(jiān)測血壓。3. 處理方式：如果出現(xiàn)了高血壓，則根據(jù)不同情況采取常規(guī)降壓藥物處理；若患者發(fā)生中度以上的高血壓（收縮壓高于 160 mmHg，舒張壓高于 100 mmHg），應(yīng)暫停抗血管生成藥物，并給予降壓治療，直到血壓恢復(fù)到治療前水平或者低于 150/100 mmHg 時(shí)，方可恢復(fù)抗腫瘤血管生成藥物；若患者的高血壓經(jīng)治療 1 個(gè)月，仍然未控制好或者發(fā)生高血壓危象，應(yīng)永久停用抗腫瘤血管生成藥物。具體到降壓藥物的選擇上，除了維拉帕米、地爾硫卓、CYP3A4 抑制劑是禁忌外，其他藥物都可以常規(guī)使用。出血咳血是肺癌特別是肺鱗癌常見的首發(fā)癥狀，大咳血往往是這類患者的致死原因。不同臨床研究中的出血發(fā)生率是不一樣的。在 BEYOND 研究中只有 1%，而 E4599 則是 4.4%。對于出血副反應(yīng)的發(fā)生，重要的是做好預(yù)防工作。謹(jǐn)慎的選擇病例是保證用藥安全的前提。有以下情況之一者禁忌使用貝伐：1. 大咳血：3 個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過一次咳血 >2.5 ML 鮮紅血液；2. 腫瘤侵犯大血管：有腫瘤緊鄰、環(huán)繞大血管的影像學(xué)證據(jù)；3. 鱗癌患者：因?yàn)槟[瘤常常臨近大血管，且容易發(fā)生空洞；4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血史。蛋白尿（≥ 3 級）蛋白尿（≥ 3 級）的發(fā)生率在中國的 BEYOND 研究中是 4%，而 E4599 和 SAiL 中都是 3%。它的預(yù)防和監(jiān)測，需注意以下要點(diǎn)：1. 在開始貝伐治療之前，檢測 24 小時(shí)尿蛋白定量；2. 尿蛋白水平在 ≥ 2 g/24 h，推遲抗血管生成藥物治療，直至尿蛋白水平恢復(fù)到＜2 g/24 h；3. 在每次抗血管生成藥物給藥前 48 小時(shí)內(nèi)，所有患者都應(yīng)進(jìn)行尿蛋白試紙檢測，如果尿蛋白 2+ 的患者行 24 h 尿蛋白測定；4. 患者在終止貝伐治療后，仍然應(yīng)每 3 月一次檢測 24 小時(shí)尿蛋白，直至 24 小時(shí)尿蛋白＜1 g。一旦出現(xiàn)蛋白尿，應(yīng)循如下原則處理：1. 在出現(xiàn)蛋白尿后，根據(jù)尿蛋白的情況調(diào)整貝伐的使用；2. 尿蛋白 1+～3+ 或 24 小時(shí)尿蛋白 <2 克，按照預(yù)定方案繼續(xù)給抗血管生成藥物；3. 尿蛋白 4+ 或 24 小時(shí)尿蛋白 ≥ 2 g，暫停本次給藥計(jì)劃，推遲給藥直到 24 小時(shí)尿蛋白 <2>65 歲接受抗血管生成藥物與化療聯(lián)合治療的患者；2. 針對不同性質(zhì)的血栓采取不同的策略：（1）動(dòng)脈血栓：一旦出現(xiàn)任何級別的血栓，均應(yīng)永久停用抗血管生成藥物，并請專科醫(yī)師協(xié)助診治；（2）靜脈血栓：4 級靜脈血栓栓塞發(fā)生時(shí)，需停用抗血管生成藥物；3 級以下靜脈血栓緊密監(jiān)測，并在此基礎(chǔ)上，給予低分子肝素 5～10 天。

    作者：任斗
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