為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對葡萄糖酸鈣注射液說明書【禁忌】、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂。修改的內(nèi)容主要如下：

    1. 增加 3 條【禁忌】項(xiàng)

    現(xiàn)有的生產(chǎn)廠家中對該項(xiàng)內(nèi)容的描述尚不統(tǒng)一，多數(shù)標(biāo)注為「尚不明確」，部分標(biāo)注為「未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考資料」，只有少數(shù)廠家為「應(yīng)用強(qiáng)心苷期間禁止使用」。

    本次修改則提出，應(yīng)明確標(biāo)出以下三項(xiàng)禁忌使用的情況：

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              對本品中任何成份過敏者禁用；         

      

    

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              應(yīng)用強(qiáng)心苷期間禁止使用本品；         

      

    

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              高血鈣癥患者禁用。         

      

    葡萄糖酸鈣注射液的適用證中有「過敏性疾病」，也是臨床治療過敏反應(yīng)的常用藥物之一，因此很多人忽略了該藥本身也可導(dǎo)致過敏反應(yīng)。而實(shí)際上，葡萄糖酸鈣注射液導(dǎo)致的過敏反應(yīng)在文獻(xiàn)報道中早已有之[1, 2]。據(jù)國內(nèi)的研究數(shù)據(jù)，葡萄糖酸鈣導(dǎo)致的不良反應(yīng)中，過敏反應(yīng)占 42.38%，過敏性休克占 27.48%，兩者排在所有不良反應(yīng)的第一、二位[3]。

    此外，由于強(qiáng)心苷和鈣劑具有協(xié)同作用，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為鈣劑能增加強(qiáng)心苷中毒的發(fā)生率，主張禁止兩藥合用，并建議在停用強(qiáng)心苷 7d 或一個月后才能使用鈣劑 [4]。盡管也有研究認(rèn)為不同劑量序貫應(yīng)用強(qiáng)心苷和鈣劑具有一定安全性，但目前并未成為主流觀點(diǎn)。

    地高辛和去乙酰毛花苷的說明書中也明確把合用靜脈鈣劑作為禁忌，地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷注 K 說明書均指出高鈣血癥時使用需謹(jǐn)慎，其中還指出「洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯」。

    2. 新增 1 則【注意事項(xiàng)】

    目前所用的葡萄糖酸鈣注射液 (10 mL:1 g) 所含葡萄糖酸鈣的量為 10%，約為冷水中原料溶解度的 3 倍，為過飽和溶液，盡管在生產(chǎn)時加入了適量的助溶劑，但在生產(chǎn)和低溫貯存過程中仍易析出沉淀，對其穩(wěn)定性和安全性構(gòu)成威脅[5]。

    各級藥監(jiān)部門的抽檢結(jié)果也印證葡萄糖酸鈣注射液存在的的隱患，眾多廠家多批次抽檢不合格，原因均為「可見異物」。例如，CFDA 于 2015 年第 13 號通告稱，某醫(yī)藥公司生產(chǎn)的葡萄糖酸鈣注射液發(fā)生不良反應(yīng)事件，個別患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀。經(jīng)地方食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，該批次藥品「可見異物」項(xiàng)目不符合規(guī)定。

    鑒于此，本次修改還提出：【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中應(yīng)有對本品結(jié)晶問題的相關(guān)表述：葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為 3.3%，故本品為過飽和溶液，可能會出現(xiàn)結(jié)晶現(xiàn)象。國外同品種說明書中提出如有結(jié)晶，水浴加熱復(fù)溶后可使用。但目前暫不推薦結(jié)晶后使用。

    3. 其他注意事項(xiàng)

    1. 根據(jù)現(xiàn)有的說明書及專著、教材的推薦，葡萄糖酸鈣注射液可采用靜脈注射劑靜脈滴注兩種給藥方式。由于其濃度較高，靜脈注射時，需首先用 10% 葡萄糖注射液稀釋，且應(yīng)控制速度，每分鐘不超過 5 mL。靜注過快可發(fā)生嘔吐、惡心，心律失常甚至心跳停止[2]。

    2. 靜脈注射時如漏出血管外，可致注射部位皮膚發(fā)紅、皮疹和疼痛，并可隨后出現(xiàn)脫皮和組織壞死。若發(fā)現(xiàn)藥液漏出血管外，應(yīng)立即停止注射，并用氯化鈉注射液作局部沖洗注射，局部給予氫化可的松、1% 利多卡因和透明質(zhì)酸，并抬高局部肢體及熱敷。

    3. 不宜用于腎功能不全患者與呼吸性酸中毒患者。

    4. 小兒低鈣血癥時，可按體重 25 mg/kg（6.8 mg 鈣）緩慢靜注，但因刺激性較大，一般不建議使用。

    5. 禁與氧化劑、枸櫞酸鹽、可溶性碳酸鹽、磷酸鹽及硫酸鹽配伍。

    6. 與噻嗪類利尿藥同用，可增加腎臟對鈣的重吸收而致高鈣血癥，一般不建議聯(lián)合使用。

    7. 與西藥阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢曲松鈉、頭孢匹胺、頭孢替唑、頭孢吡肟、夫西地酸、多烯磷脂酰膽堿、奧美拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、甘草酸二胺、地塞米松、白霉素配伍可產(chǎn)生沉淀，與中藥注射劑清開靈、痰熱清、炎琥寧、丹參配伍可產(chǎn)生沉淀，不建議一起使用[3]。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 艾尼瓦爾，迪力夏提，楊偉俊. 葡萄糖酸鈣注射液致過敏反應(yīng)一例 [J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報,1999(1):15.

    [2] 周燕飛，辛學(xué)俊. 葡萄糖酸鈣注射液不良反應(yīng) 331 例分析 [J]. 藥物流行病學(xué)雜志,2006(04):223-224.

    [3] 楊平存. 葡萄糖酸鈣注射液存在問題研究 [J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）,2015(27):78-79.

    [4] 白音. 心血管系統(tǒng)藥物配伍用藥的安全問題 [J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2007(09):99-100.

    [5] 李亞琴. 葡萄糖酸鈣注射液中白色結(jié)晶析出原因剖析 [J]. 中國藥師,2002(12):730-732.