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腫瘤相關(guān)的彌散性血管內(nèi)凝血,有哪些分型?該怎么治療?

發(fā)布時間:2021-04-29 本文來源:藥學(xué)部
腫瘤相關(guān) DIC 在臨床上可表現(xiàn)為血栓或出血或二者同時發(fā)生,3 種類型:
  • 高凝型,凝血酶產(chǎn)生過多,導(dǎo)致微血管及大血管血栓形成;

  • 纖溶亢進型,纖溶酶激活過量,有出血風(fēng)險;

  • 亞臨床型,凝血酶和纖溶酶同時激活,僅有實驗室凝血和纖溶指標異常,無出血或血栓的臨床表現(xiàn)。


1
高凝型

主要見于胰腺癌、腺癌,主要臨床表現(xiàn)為血栓,皮膚不均勻、斑片狀變色、指循環(huán)不良癥狀、腦血管表現(xiàn)、周圍神經(jīng)病變和缺血性結(jié)腸炎; 靜脈血栓或肺栓塞。

2
纖溶亢進型

主要見急性早幼粒白血病、轉(zhuǎn)移性前列腺癌,于皮膚瘀點瘀斑; 黏膜出血; 神經(jīng)系統(tǒng)、肺、胃腸道及外傷部位出血出血導(dǎo)致急性早幼粒細胞白血病患者死亡的最常見的原因,部分患者在確診 APL 前已發(fā)生大出血。

3
亞臨床型

大部分實體瘤,僅有實驗室指標的異常(凝血激活或纖溶活化的指標),但無明顯的臨床癥狀; 例如,血小板減少癥、低血纖維蛋白原血癥和微血管病性溶血性貧血。

臨床指標監(jiān)測,實驗室檢查:有發(fā)生 DIC 風(fēng)險的腫瘤患者應(yīng)常規(guī),監(jiān)測血常規(guī)和檢測凝血功能(包括 Fib 和 D-二聚體檢測),監(jiān)測的頻次根據(jù)患者病情變化決定。

腫瘤相關(guān)的 DIC 患者血小板計數(shù)中等程度減少或迅速減少是很常見的。腫瘤相關(guān) DIC 患者 PT、APTT 可能不延長,尤其是凝血因子水平僅有中等強度下降的亞臨床型 DIC;而且惡性腫瘤患者 FⅧ水平會應(yīng)激性升高,升高 FⅧ會導(dǎo)致 DIC 早期 APTT 縮短。

高凝型腫瘤相關(guān) DIC 患者的血漿纖維蛋白原水平很少降低,但纖溶亢進型 DIC 患者的纖維蛋白原常表現(xiàn)為迅速下降,所有類型的腫瘤相關(guān)的 DIC 出現(xiàn)纖維蛋白原迅速下降均預(yù)測高出血風(fēng)險,應(yīng)輸注纖維蛋白原代用品,將 Fib 提升到正常閾值水平 [1. 5—2. 0 g /L] 預(yù)防出血。

在腫瘤相關(guān) DIC 中,D-二聚體升高是過量凝血酶生成和纖溶亢進的指標。

4
治療

  • 腫瘤相關(guān) DIC 伴活動性出血患者建議維持血小板計數(shù)(Plt)>50*109 /L;

  • 腫瘤相關(guān) DIC 伴高出血風(fēng)險且血小板計數(shù)低的患者 ( APL 患者 Plt<30*109 /L,其他腫瘤患者 Plt<30*109 /L),建議輸注 1—2 個治療量血小板;

  • 腫瘤相關(guān) DIC 伴活動性出血的患者,建議輸注新鮮冰凍血漿 [( 15—30) mL/kg],密切監(jiān)測凝血指標調(diào)整血漿輸注劑量。


為避免患者容量超負荷,建議使用凝血酶原復(fù)合物 ( PCC);腫瘤相關(guān) DIC 伴活動性出血患者,當 Fib<1. 5 g /L 時,建議輸注纖維蛋白原濃縮劑或冷沉。

抑制血栓形成:包括肝素 (UFH) 、低分子肝素 ( LMWH) 及抗凝因子濃縮物 (例如 ATⅢ,蛋白 C 等濃縮制劑)。

在腫瘤相關(guān) DIC 患者預(yù)防性使用 UFH 時需排除患者無血小板計數(shù)過低 Plt<20*109 /L、無活動性出血。腫瘤相關(guān)的亞臨床型 DIC 使用 UFH 抗凝可能獲益,但纖溶亢進型 DIC 應(yīng)避免使用 UFH。腫瘤相關(guān)纖溶亢進型 DIC 使用抗纖溶藥物,如氨甲環(huán)酸或氨基己酸,對患者轉(zhuǎn)歸可能有益。

總之,
  • 腫瘤相關(guān) DIC 一線治療方案為治療腫瘤原發(fā)病;

  • 在無抗凝治療禁忌證的前提下,除纖溶亢進型 DIC 外,所有腫瘤相關(guān) DIC 患者均應(yīng)給予預(yù)防性抗凝治療,對于已形成動靜脈血栓的病例應(yīng)給予治療劑量抗凝治療;

  • 不推薦常規(guī)使用氨甲環(huán)酸和重組 FⅦa 治療腫瘤相關(guān) DIC,對于以出血為主的纖溶亢進型 DIC,可以考慮使用氨甲環(huán)酸;

  • 定期監(jiān)測腫瘤相關(guān) DIC 患者的臨床和實驗室指標,評估其疾病進展或改善狀況,及時調(diào)整治療方案。



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