2021年7月26日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）要求取消對(duì)懷孕期間使用他汀類降脂藥的最高級(jí)別警告；盡管發(fā)生了變化，但大多數(shù)患者在得知懷孕后仍應(yīng)停止服用他汀類藥物。FDA對(duì)所有可用數(shù)據(jù)進(jìn)行了全面審查，并要求他汀類藥物制造商對(duì)藥品處方信息進(jìn)行更新，包括更新所有處方藥說(shuō)明書中的懷孕和母乳喂養(yǎng)信息。

　　患者服用他汀類藥物時(shí)不應(yīng)哺乳，因?yàn)樗幬锟赡軙?huì)進(jìn)入乳汁并對(duì)嬰兒構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)人可以暫時(shí)停用他汀類藥物，直到母乳喂養(yǎng)結(jié)束。然而需要持續(xù)使用他汀類藥物的患者，不應(yīng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，可以使用嬰兒配方奶粉或其他替代品。

　　FDA要求修改整個(gè)他汀類藥物處方信息中有關(guān)妊娠期使用的信息，這些修改包括取消在所有懷孕患者中使用這類藥物的禁忌。禁忌項(xiàng)是 FDA 最高級(jí)別的警告，只有在該藥物風(fēng)險(xiǎn)明顯超過(guò)了任何可能的獲益不允許使用時(shí)才會(huì)添加。因?yàn)樵谝恍∪悍浅８唢L(fēng)險(xiǎn)的孕婦中他汀類藥物的獲益包括可以預(yù)防嚴(yán)重或可能致命的事件，所以在所有孕婦中禁用這些藥物是不合適的。

　　FDA 預(yù)計(jì)取消禁忌癥將使醫(yī)務(wù)人員和患者能夠就藥品獲益和風(fēng)險(xiǎn)做出個(gè)人決定，特別是對(duì)于那些心臟病發(fā)作或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)非常高的人，包括患有純合性家族性高膽固醇血癥的患者和以前曾有過(guò)心臟病發(fā)作或中風(fēng)的患者。他汀類藥物可安全用于未懷孕但可能懷孕的患者。

　　FDA批準(zhǔn)的在美國(guó)上市的他汀類藥物包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。

　　FDA 審查了過(guò)去數(shù)十年來(lái)在孕婦中使用他汀類藥物的病例系列和前瞻性及回顧性觀察隊(duì)列研究數(shù)據(jù)。多項(xiàng)大型、設(shè)計(jì)良好的對(duì)照觀察性研究并未發(fā)現(xiàn)妊娠期使用他汀類藥物與主要出生缺陷增加相關(guān)。最近的 2015 年醫(yī)療補(bǔ)助隊(duì)列關(guān)聯(lián)研究將1,152 名暴露于他汀類藥物的孕婦與 886,996 名對(duì)照進(jìn)行了對(duì)比，在對(duì)潛在混雜因素進(jìn)行調(diào)整后，未發(fā)現(xiàn)在妊娠前三個(gè)月使用他汀類藥物有顯著的致畸作用。這項(xiàng)研究使用基于傾向評(píng)分的方法來(lái)控制產(chǎn)婦的年齡、糖尿病、高血壓、肥胖癥以及酒精和煙草使用情況，在控制混雜因素后，尤其是存在既往糖尿病的情況下，在懷孕前3個(gè)月使用他汀類藥物組和未使用他汀類藥物組之間先天性畸形的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.07（95% 置信區(qū)間 (CI) 0.85 至 1.37）。在考慮混雜因素后，經(jīng)評(píng)估任何器官特異性畸形都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著增加。在大多數(shù)懷孕情況中，他汀類藥物治療是在懷孕前就開始的，并在確定懷孕前三個(gè)月的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)停止。該研究的局限性包括依賴醫(yī)生編碼來(lái)定義是否存在畸形、缺乏對(duì)某些混雜因素（如體重指數(shù)）的控制、使用處方配藥來(lái)驗(yàn)證是否使用他汀類藥物，以及缺乏死胎的信息。

　　已發(fā)表的孕婦使用他汀類藥物的前瞻性和回顧性觀察性隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，沒(méi)有充分的證據(jù)證明存在與藥物相關(guān)的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。許多較早的研究沒(méi)有報(bào)告或討論流產(chǎn)率；然而，有三項(xiàng)研究在其分析中納入了流產(chǎn)，并且在對(duì)混雜因素進(jìn)行調(diào)整后并未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)增加。2009 年，McGrogan 等人報(bào)告了調(diào)整后的終止妊娠風(fēng)險(xiǎn)比為2.48（95% CI 1.65-3.73）。然而，這項(xiàng)研究沒(méi)有區(qū)分選擇性終止妊娠和流產(chǎn)，并且在一項(xiàng)針對(duì)懷孕期間接觸禁忌藥物孕婦的研究中，預(yù)計(jì)選擇性終止妊娠的比率會(huì)增加。在一項(xiàng)針對(duì)孕婦服用他汀類藥物的六項(xiàng)小型觀察性研究的薈萃分析中，Zarek等人報(bào)告流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比為1.35（95% CI 1.04-1.75）。然而，分析中包含的許多研究（包括 McGrogan 2009 年的研究）都較早，也沒(méi)有控制那些已知的會(huì)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的多個(gè)混雜因素。2017年，McGrogan 等人發(fā)表了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，專門將胎兒流產(chǎn)作為主要研究結(jié)局，作者比較了281名服用他汀類藥物的孕婦與 2,643 名對(duì)照組，隊(duì)列匹配了母親的年齡、糖尿病、高血壓和體重指數(shù)，并使用自由文本來(lái)幫助識(shí)別流產(chǎn)類型（即流產(chǎn)與選擇性終止），他們發(fā)現(xiàn)他汀類藥物暴露組的流產(chǎn)率為25%，而對(duì)照組為21%，調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比為1.64（95% CI 1.1-2.46）。盡管試圖控制糖尿病的存在，但作者承認(rèn)可能仍然存在一些混淆因素，因?yàn)樵撗芯繘](méi)有控制糖尿病的類型或嚴(yán)重程度，這會(huì)影響流產(chǎn)率。他們還認(rèn)識(shí)到基于懷孕期間改變的行為模式，對(duì)吸煙和飲酒的遺留錯(cuò)誤分類也可能存在。

　　FDA 還重新審查了他汀類藥物開發(fā)項(xiàng)目的非臨床數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)表明他汀類藥物導(dǎo)致畸形或胚胎胎兒致死的可能性有限，并且在人類胚胎胎兒發(fā)育期間及產(chǎn)前和產(chǎn)后期間影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的可能性有限。

　　給患者的信息

　　* FDA 已要求他汀類降脂藥制造商在當(dāng)前的處方信息中刪除最高級(jí)別的警示信息，即妊娠期患者不應(yīng)使用他汀類藥物。但大多數(shù)患者在得知自己懷孕后仍應(yīng)停用他汀類藥物。

　　* 在服用他汀類藥物時(shí)懷孕或疑似懷孕，請(qǐng)聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。醫(yī)務(wù)人員會(huì)建議是否應(yīng)該停止服用該藥。

　　* 如果沒(méi)有懷孕但可能懷孕，此時(shí)使用他汀類藥物是安全的。在知道自己懷孕之前服用他汀類藥物，一般不太可能傷害到胎兒。

　　* 正在哺乳或計(jì)劃哺乳，請(qǐng)聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。不建議服用他汀類藥物的患者進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員可以幫助確認(rèn)母乳喂養(yǎng)還是需要繼續(xù)服用藥物將更有獲益。如果需要持續(xù)他汀類藥物治療，可以使用嬰兒配方奶粉和其他替代品。

　　* 對(duì)于懷孕期間或哺乳期間使用的所有藥物，請(qǐng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。

　　給醫(yī)務(wù)人員的信息

　　* FDA要求他汀類降脂藥造商刪除當(dāng)前處方信息中包含的禁忌癥，即刪除他汀類藥物不得用于妊娠期患者的信息。

　　* 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)停止對(duì)大多數(shù)懷孕患者他汀類藥物的治療。或者應(yīng)考慮個(gè)體患者的持續(xù)治療需求，尤其是妊娠期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)非常高的患者，例如純合性家族性高膽固醇血癥患者或已確診的心血管疾病患者。

　　* 未懷孕但可能懷孕的患者使用他汀類藥物是安全的。告知懷孕早期意外暴露他汀類藥物的患者，這種情況不太可能對(duì)發(fā)育中的胎兒造成傷害。

　　* 妊娠期一般不需要治療高脂血癥。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性過(guò)程，妊娠期暫時(shí)停用降脂藥物對(duì)大多數(shù)原發(fā)性高脂血癥患者長(zhǎng)期治療的結(jié)局影響不大。

　　* 目前沒(méi)有確切的證據(jù)證明他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。

　　* 觀察性研究未發(fā)現(xiàn)在調(diào)整潛在混雜因素后，妊娠期間使用他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致相關(guān)的出生缺陷增加。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明他汀類藥物導(dǎo)致畸形的可能性有限，影響發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)е屡咛ヌ核劳龅目赡苄杂邢蕖Ｈ欢☆愃幬飼?huì)減少膽固醇以及可能合成膽固醇的其他生物活性物質(zhì)，因此，給孕婦服用他汀類藥物可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。請(qǐng)告知孕婦這種潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　* 一些他汀類藥物已被證明會(huì)經(jīng)乳汁分泌，并且基于作用機(jī)制可能會(huì)對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒造成傷害。

　　* 建議可能懷孕的患者及時(shí)將已知或疑似懷孕的情況告知醫(yī)務(wù)人員；如果患者正在母乳喂養(yǎng)或計(jì)劃母乳喂養(yǎng)，要跟患者討論是否需要暫停他汀類藥物治療。