2021年7月26日，美國食品藥品管理局（FDA）要求取消對懷孕期間使用他汀類降脂藥的最高級別警告；盡管發(fā)生了變化，但大多數(shù)患者在得知懷孕后仍應停止服用他汀類藥物。FDA對所有可用數(shù)據(jù)進行了全面審查，并要求他汀類藥物制造商對藥品處方信息進行更新，包括更新所有處方藥說明書中的懷孕和母乳喂養(yǎng)信息。

　　患者服用他汀類藥物時不應哺乳，因為藥物可能會進入乳汁并對嬰兒構(gòu)成風險。大多數(shù)人可以暫時停用他汀類藥物，直到母乳喂養(yǎng)結(jié)束。然而需要持續(xù)使用他汀類藥物的患者，不應進行母乳喂養(yǎng)，可以使用嬰兒配方奶粉或其他替代品。

　　FDA要求修改整個他汀類藥物處方信息中有關(guān)妊娠期使用的信息，這些修改包括取消在所有懷孕患者中使用這類藥物的禁忌。禁忌項是 FDA 最高級別的警告，只有在該藥物風險明顯超過了任何可能的獲益不允許使用時才會添加。因為在一小群非常高風險的孕婦中他汀類藥物的獲益包括可以預防嚴重或可能致命的事件，所以在所有孕婦中禁用這些藥物是不合適的。

　　FDA 預計取消禁忌癥將使醫(yī)務(wù)人員和患者能夠就藥品獲益和風險做出個人決定，特別是對于那些心臟病發(fā)作或中風風險非常高的人，包括患有純合性家族性高膽固醇血癥的患者和以前曾有過心臟病發(fā)作或中風的患者。他汀類藥物可安全用于未懷孕但可能懷孕的患者。

　　FDA批準的在美國上市的他汀類藥物包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。

　　FDA 審查了過去數(shù)十年來在孕婦中使用他汀類藥物的病例系列和前瞻性及回顧性觀察隊列研究數(shù)據(jù)。多項大型、設(shè)計良好的對照觀察性研究并未發(fā)現(xiàn)妊娠期使用他汀類藥物與主要出生缺陷增加相關(guān)。最近的 2015 年醫(yī)療補助隊列關(guān)聯(lián)研究將1,152 名暴露于他汀類藥物的孕婦與 886,996 名對照進行了對比，在對潛在混雜因素進行調(diào)整后，未發(fā)現(xiàn)在妊娠前三個月使用他汀類藥物有顯著的致畸作用。這項研究使用基于傾向評分的方法來控制產(chǎn)婦的年齡、糖尿病、高血壓、肥胖癥以及酒精和煙草使用情況，在控制混雜因素后，尤其是存在既往糖尿病的情況下，在懷孕前3個月使用他汀類藥物組和未使用他汀類藥物組之間先天性畸形的相對風險為1.07（95% 置信區(qū)間 (CI) 0.85 至 1.37）。在考慮混雜因素后，經(jīng)評估任何器官特異性畸形都沒有統(tǒng)計學上的顯著增加。在大多數(shù)懷孕情況中，他汀類藥物治療是在懷孕前就開始的，并在確定懷孕前三個月的某個時間點停止。該研究的局限性包括依賴醫(yī)生編碼來定義是否存在畸形、缺乏對某些混雜因素（如體重指數(shù)）的控制、使用處方配藥來驗證是否使用他汀類藥物，以及缺乏死胎的信息。

　　已發(fā)表的孕婦使用他汀類藥物的前瞻性和回顧性觀察性隊列研究數(shù)據(jù)顯示，沒有充分的證據(jù)證明存在與藥物相關(guān)的流產(chǎn)風險。許多較早的研究沒有報告或討論流產(chǎn)率；然而，有三項研究在其分析中納入了流產(chǎn)，并且在對混雜因素進行調(diào)整后并未發(fā)現(xiàn)風險增加。2009 年，McGrogan 等人報告了調(diào)整后的終止妊娠風險比為2.48（95% CI 1.65-3.73）。然而，這項研究沒有區(qū)分選擇性終止妊娠和流產(chǎn)，并且在一項針對懷孕期間接觸禁忌藥物孕婦的研究中，預計選擇性終止妊娠的比率會增加。在一項針對孕婦服用他汀類藥物的六項小型觀察性研究的薈萃分析中，Zarek等人報告流產(chǎn)的風險比為1.35（95% CI 1.04-1.75）。然而，分析中包含的許多研究（包括 McGrogan 2009 年的研究）都較早，也沒有控制那些已知的會增加流產(chǎn)風險的多個混雜因素。2017年，McGrogan 等人發(fā)表了一項回顧性隊列研究，專門將胎兒流產(chǎn)作為主要研究結(jié)局，作者比較了281名服用他汀類藥物的孕婦與 2,643 名對照組，隊列匹配了母親的年齡、糖尿病、高血壓和體重指數(shù)，并使用自由文本來幫助識別流產(chǎn)類型（即流產(chǎn)與選擇性終止），他們發(fā)現(xiàn)他汀類藥物暴露組的流產(chǎn)率為25%，而對照組為21%，調(diào)整后的風險比為1.64（95% CI 1.1-2.46）。盡管試圖控制糖尿病的存在，但作者承認可能仍然存在一些混淆因素，因為該研究沒有控制糖尿病的類型或嚴重程度，這會影響流產(chǎn)率。他們還認識到基于懷孕期間改變的行為模式，對吸煙和飲酒的遺留錯誤分類也可能存在。

　　FDA 還重新審查了他汀類藥物開發(fā)項目的非臨床數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)表明他汀類藥物導致畸形或胚胎胎兒致死的可能性有限，并且在人類胚胎胎兒發(fā)育期間及產(chǎn)前和產(chǎn)后期間影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的可能性有限。

　　給患者的信息

　　* FDA 已要求他汀類降脂藥制造商在當前的處方信息中刪除最高級別的警示信息，即妊娠期患者不應使用他汀類藥物。但大多數(shù)患者在得知自己懷孕后仍應停用他汀類藥物。

　　* 在服用他汀類藥物時懷孕或疑似懷孕，請聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。醫(yī)務(wù)人員會建議是否應該停止服用該藥。

　　* 如果沒有懷孕但可能懷孕，此時使用他汀類藥物是安全的。在知道自己懷孕之前服用他汀類藥物，一般不太可能傷害到胎兒。

　　* 正在哺乳或計劃哺乳，請聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。不建議服用他汀類藥物的患者進行母乳喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員可以幫助確認母乳喂養(yǎng)還是需要繼續(xù)服用藥物將更有獲益。如果需要持續(xù)他汀類藥物治療，可以使用嬰兒配方奶粉和其他替代品。

　　* 對于懷孕期間或哺乳期間使用的所有藥物，請咨詢醫(yī)務(wù)人員。

　　給醫(yī)務(wù)人員的信息

　　* FDA要求他汀類降脂藥造商刪除當前處方信息中包含的禁忌癥，即刪除他汀類藥物不得用于妊娠期患者的信息。

　　* 醫(yī)務(wù)人員應停止對大多數(shù)懷孕患者他汀類藥物的治療。或者應考慮個體患者的持續(xù)治療需求，尤其是妊娠期心血管事件風險非常高的患者，例如純合性家族性高膽固醇血癥患者或已確診的心血管疾病患者。

　　* 未懷孕但可能懷孕的患者使用他汀類藥物是安全的。告知懷孕早期意外暴露他汀類藥物的患者，這種情況不太可能對發(fā)育中的胎兒造成傷害。

　　* 妊娠期一般不需要治療高脂血癥。動脈粥樣硬化是一個慢性過程，妊娠期暫時停用降脂藥物對大多數(shù)原發(fā)性高脂血癥患者長期治療的結(jié)局影響不大。

　　* 目前沒有確切的證據(jù)證明他汀類藥物會導致流產(chǎn)。

　　* 觀察性研究未發(fā)現(xiàn)在調(diào)整潛在混雜因素后，妊娠期間使用他汀類藥物會導致相關(guān)的出生缺陷增加。動物數(shù)據(jù)表明他汀類藥物導致畸形的可能性有限，影響發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)е屡咛ヌ核劳龅目赡苄杂邢蕖Ｈ欢☆愃幬飼p少膽固醇以及可能合成膽固醇的其他生物活性物質(zhì)，因此，給孕婦服用他汀類藥物可能會對胎兒造成傷害。請告知孕婦這種潛在風險。

　　* 一些他汀類藥物已被證明會經(jīng)乳汁分泌，并且基于作用機制可能會對母乳喂養(yǎng)的嬰兒造成傷害。

　　* 建議可能懷孕的患者及時將已知或疑似懷孕的情況告知醫(yī)務(wù)人員；如果患者正在母乳喂養(yǎng)或計劃母乳喂養(yǎng)，要跟患者討論是否需要暫停他汀類藥物治療。