英國藥品和健康產品管理局（MHRA）近期發(fā)布了有關維奈克拉（venetoclax, 商品名：唯可來Venclyxto）腫瘤溶解綜合征（tumour lysis syndrome，TLS）風險的更新信息。主要內容為：維奈克拉用藥患者中有TLS死亡報告，部分發(fā)生在使用劑量滴定方案（dose-titration schedule）最小劑量的慢性淋巴細胞性白血病患者中；所有維奈克拉用藥患者均需嚴格遵守劑量滴定方案，并按照更新后的產品特性概要（SmPC）采取TLS風險最小化措施。
　　給醫(yī)務人員的建議：
　　* TLS是維奈克拉的已知風險；目前已有死亡報告，部分死亡為單次用藥20mg（劑量滴定方案中的最小劑量）的慢性淋巴細胞性白血病患者以及TLS風險為中低水平的患者；
　　* 所有處方了維奈克拉的患者均應進行TLS風險評估，遵循有關采取適宜的預防措施（包括補水、抗高尿酸血癥治療）、開展實驗室監(jiān)測（包括血生化指標）、劑量滴定以及藥物相互作用的指導原則；
　　* 請參閱SmPC，了解維奈克拉用于不同適應癥（慢性淋巴細胞性白血病、急性髓系白血病）時的TLS預防和處理建議；
　　* 告知患者TLS風險、TLS風險控制措施、TLS癥狀，向患者提供患者用藥信息（Patient Information Leaflet，PIL），慢性淋巴細胞性白血病患者還需提供患者卡（patient card）。
　　建議醫(yī)務人員提供給患者的信息：
　　* 維奈克拉與一種名為腫瘤溶解綜合征（TLS）的并發(fā)癥有關。當腫瘤細胞破壞速度過快、釋放大量人體鹽（如尿酸、鉀）進入血液時，就有可能發(fā)生TLS；
　　* 開始服用維奈克拉的數(shù)天或數(shù)周內，隨著劑量的增加可能出現(xiàn)TLS風險；
　　* 遵醫(yī)囑足量飲水、經常進行血液檢查、服用藥物防止尿酸蓄積；
　　* 慢性淋巴細胞性白血病患者隨時攜帶醫(yī)生提供的患者卡，并出示給所有參與診治的醫(yī)務人員；
　　* TLS若不處理可能非常嚴重。如果發(fā)生PIL中列舉的任何一項TLS癥狀，應停止服藥并立即聯(lián)系醫(yī)生；
　　* 務必閱讀藥品所附的PIL，如有任何疑慮，及時聯(lián)系醫(yī)生。
　　維奈克拉腫瘤溶解綜合征風險
　　維奈克拉為B細胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制劑，在英國目前獲批用于慢性淋巴細胞性白血病和急性髓系白血病的治療。腫瘤溶解綜合征（TLS）是維奈克拉的重要已知風險，在臨床試驗期間以及上市后均有TLS報告。TLS可引起包括腎衰竭在內的嚴重后果，重者需接受透析治療、甚至導致死亡。應采取風險最小化措施以降低TLS風險。一旦懷疑發(fā)生TLS，需加以緊急救治。TLS風險的發(fā)生受多種因素的影響，包括合并癥（尤其是腎功能降低）、腫瘤負荷以及脾腫大（慢性淋巴細胞性白血病）。
　　維奈克拉獲批時的SmPC和PIL中已經提示了TLS風險，但此前著重強調的是腫瘤負荷水平等危險因素。
　　TLS特征
　　維奈克拉可快速降低腫瘤負荷。因此，TLS風險發(fā)生在開始用藥時以及劑量滴定階段。TLS可導致血生化改變（高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥），有時會進展為臨床毒性作用，包括腎功能不全、心律失常、癲癇、死亡（即臨床TLS）。TLS有關的電解質改變早在首次用藥的6到8小時內即有可能出現(xiàn)，且后續(xù)每次增加劑量時均可能發(fā)生，需要及時處理。應監(jiān)測患者的血生化指標，及時處理異常情況。如出現(xiàn)PIL中列舉出的任何TLS體征或癥狀，患者應停止服藥并立即聯(lián)系醫(yī)生。
　　風險評估
　　上市后已收到慢性淋巴細胞性白血病用藥患者中的TLS死亡報告，部分為單次用藥20mg（用藥起始階段和劑量滴定階段的最小劑量）的患者以及TLS風險為中低水平的患者。
　　在歐盟的安全風險評估后，維奈克拉SmPC進行了更新，納入了在單次用藥20mg的患者中有TLS死亡事件報告的警示信息。“特殊警告和注意事項（Special warnings and precautions）”項進行了修訂，強調所有用藥患者均應評估TLS風險，以及維奈克拉治療期間應進行充分的風險評估，評估時應考慮患者的合并癥（尤其是腎功能降低）以及其他影響因素，例如脾腫大（慢性淋巴細胞性白血病）。
　　所有患者均應采取適宜的TLS預防措施，包括補水、抗高尿酸血癥治療。SmPC“用量（posology）”項增加了若干表格，闡釋不同腫瘤負荷水平的TLS風險最小化措施，并提供了用量調整的推薦方案。
　　繼2021年6月的致處方者信函后，還向醫(yī)務人員發(fā)送了維奈克拉患者卡。每位正在使用維奈克拉的慢性淋巴細胞性白血病患者均將得到一張卡片，并建議他們隨時攜帶、出示給所有參與診治的醫(yī)務人員。
　　急性髓系白血病用藥患者中同樣有TLS報告。SmPC中包括急性髓系白血病患者用藥期間的TLS風險預防和降低建議。
　　維奈克拉用藥期間的TLS發(fā)生情況
　　按照SmPC的描述，慢性淋巴細胞性白血病用藥患者中，所有級別以及3級或以上TLS的發(fā)生率均為“常見”（可能影響十分之一的用藥人群）。該數(shù)據(jù)來自臨床試驗。急性髓系白血病用藥患者的TLS發(fā)生率為常見，3級或以上為“不常見”（可能影響百分之一的用藥人群）。
　　從獲批到2021年10月6日，英國黃卡（Yellow Card）系統(tǒng)一共收到28份與維奈克拉使用有關的TLS疑似藥品不良反應報告。在報告的適應癥中，12份為慢性淋巴細胞性白血病，6份為急性髓系白血病。28份中有7份為死亡報告。有1份死亡報告為1名發(fā)生TLS和致死性心跳驟停的慢性淋巴細胞性白血病患者，報告者提及該名患者未采取劑量滴定方案。