2023年2月14日，日本PMDA要求修訂含GLP-1受體激動(dòng)劑制劑說明書，提示給藥后發(fā)生急性膽囊疾病相關(guān)事件（膽囊炎、膽管炎、淤膽性黃疸）的風(fēng)險(xiǎn)。

在日本上市的含GLP-1受體激動(dòng)劑制劑包括8種藥品：利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽、司美格魯肽、德谷胰島素/利拉魯肽、甘精胰島素/利司那肽、替爾泊肽。

在對(duì)日本報(bào)告的含GLP-1受體激動(dòng)劑制劑給藥后發(fā)生急性膽囊疾病相關(guān)事件（膽囊炎、膽管炎、淤膽性黃疸）的病例以及多篇討論GLP-1受體激動(dòng)劑與急性膽囊疾病間關(guān)聯(lián)的已發(fā)表文章進(jìn)行評(píng)價(jià)后，MHLW/PMDA就病例的因果關(guān)系評(píng)估和注意事項(xiàng)修訂的必要性咨詢了專家顧問，基于以下幾點(diǎn)認(rèn)為有必要對(duì)所有含GLP-1受體激動(dòng)劑的制劑進(jìn)行修訂：

涉及急性膽囊疾病相關(guān)事件（膽囊炎、膽管炎、淤膽性黃疸）的病例在日本已有報(bào)告，這些事件有合理可能與含GLP-1受體激動(dòng)劑的制劑存在因果關(guān)系。

GLP-1受體激動(dòng)劑的藥理學(xué)機(jī)制（如抑制膽囊收縮）可能促進(jìn)膽結(jié)石形成，引起膽囊炎等急性膽囊疾病。

有多篇已發(fā)表文章提示使用GLP-1受體激動(dòng)劑可增加急性膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)（如JAMA Intern Med 2022；182：513-9，JAMA Intern Med 2016；176：1474-81）。

替爾泊肽雖尚無相關(guān)病例報(bào)告，但具有GLP-1激動(dòng)劑活性，不排除出現(xiàn)與GLP-1受體激動(dòng)劑相似的藥品不良反應(yīng)的可能。MHLW/PMDA咨詢專家顧問后得出結(jié)論，也有必要修訂注意事項(xiàng)。

具體修訂內(nèi)容為：

【重要注意事項(xiàng)】中加入“可能出現(xiàn)膽石癥、膽囊炎、膽管炎或膽汁淤積性黃疸。若觀察到腹痛等腹部癥狀，應(yīng)采取適當(dāng)措施，必要時(shí)考慮通過影像學(xué)檢查等仔細(xì)檢查原因”（注：替爾泊肽說明書中已有的急性膽囊疾病注意事項(xiàng)陳述按此修改）。

【臨床重大不良反應(yīng)】中加入“膽囊炎、膽管炎、淤膽性黃疸”。

（日本藥品和醫(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）