近期，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）網(wǎng)站發(fā)布信息，警示第三代芳香化酶抑制劑（含阿那曲唑、依西美坦、來曲唑的藥品）的肌腱疾病風(fēng)險，尤其是肌腱炎癥（肌腱炎）、腱鞘炎癥（腱鞘炎）以及肌腱撕裂（肌腱斷裂）。
核心信息
· 在加拿大，第三代芳香化酶抑制劑（third generation aromatase inhibitors）獲批用于乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的治療。
· 加拿大衛(wèi)生部對第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性進行了評估。原因為歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）要求在來曲唑的產(chǎn)品說明中增加肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險提示。
· 截至評估時，第三代芳香化酶抑制劑的加拿大產(chǎn)品專論（Canada product monograph, CPM）包括了手部腱鞘炎的提示。
· 加拿大衛(wèi)生部評估認為：第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱炎、腱鞘炎風(fēng)險可能有關(guān)，與肌腱斷裂風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性無法排除。
· 加拿大衛(wèi)生部正與第三代芳香化酶抑制劑的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新此類藥品CPM中的產(chǎn)品安全性信息。并將通過《健康產(chǎn)品訊息》（Health Product InfoWatch）告知醫(yī)務(wù)人員此次更新的有關(guān)情況。
概述
加拿大衛(wèi)生部審查了第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱炎、腱鞘炎、肌腱斷裂風(fēng)險的有關(guān)證據(jù)，以評估加拿大是否需要采取監(jiān)管措施。開展此次評估的原因為EMA要求在來曲唑的歐洲產(chǎn)品說明中增加肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險提示。雖然EMA的安全性評估只針對來曲唑，但EMA并未排除其他第三代芳香化酶抑制劑與肌腱疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。
截至評估時，第三代芳香化酶抑制劑的CPM中包括了手部腱鞘炎的提示。
肌腱是連接肌肉和骨骼的索狀纖維組織，其外周包裹著一層薄薄的纖維鞘。肌腱疾病包括肌腱炎癥（肌腱炎）、肌腱撕裂（肌腱斷裂）、腱鞘炎癥（腱鞘炎）。肌腱疾病可導(dǎo)致活動嚴(yán)重受限，某些情況下需要手術(shù)治療。
在加拿大的使用情況
第三代芳香化酶抑制劑在加拿大為處方藥，獲批用于絕經(jīng)后乳腺癌女性患者的治療。加拿大現(xiàn)有三種該類產(chǎn)品上市：阿那曲唑（anastrozole，商品名：瑞寧得/Arimidex）、依西美坦（exemestane，商品名：阿諾新/Aromasin）、來曲唑（letrozole，商品名：弗隆/Femara）。以上三種藥品均有仿制藥上市。
2015年6月至2021年5月期間，加拿大零售藥店銷售的、用于40歲及以上女性的年均處方數(shù)量（包括首次用藥和再次用藥）為：阿那曲唑247271份、來曲唑243238份、依西美坦39048份。
安全性評估
加拿大衛(wèi)生部審查了來自人群研究以及個例報告的信息，包括已發(fā)表和未發(fā)表的資料。信息獲取自國際文獻數(shù)據(jù)庫、生產(chǎn)企業(yè)以及加拿大警戒數(shù)據(jù)庫（Canada Vigilance database）。
共5項隨機對照試驗（RCT）被納入評估，樣本量共計28873名患者。在這些試驗中，肌腱炎和腱鞘炎的發(fā)生為“偶見”（發(fā)生率小于1%），與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性為“可能”（likely）；肌腱斷裂為“罕見”（發(fā)生率小于0.1%），不能排除與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性。
加拿大衛(wèi)生部還審查了25例個例報告（2例加拿大報告、23例國際報告），包括10例肌腱斷裂、15例肌腱炎。加拿大衛(wèi)生部沒有評估腱鞘炎報告的原因在于，現(xiàn)有信息不足以區(qū)分腱鞘炎和說明書已列明的已知肌肉骨骼不良反應(yīng)。10例肌腱斷裂中，4例與使用阿那曲唑有關(guān)、4例與來曲唑有關(guān)、2例與依西美坦有關(guān)（1例為加拿大病例）。15例肌腱炎中，7例與使用阿那曲唑有關(guān)（1例為加拿大病例）、4例與來曲唑有關(guān)、4例與依西美坦有關(guān)。這些個例中，肌腱炎和肌腱斷裂的發(fā)生部位在上、下肢均有報告。
上述25例報告的不良反應(yīng)也可能與并用藥品和/或其他疾病有關(guān)。對于這些報告，肌腱斷裂、肌腱炎與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性不能排除。
結(jié)論與措施
加拿大衛(wèi)生部通過對RCTs及個例報告的評估，認為：肌腱炎、腱鞘炎與第三代芳香化酶抑制劑的使用可能有關(guān)，發(fā)生率為偶見；肌腱斷裂與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性無法排除，發(fā)生率為罕見。
加拿大衛(wèi)生部正與第三代芳香化酶抑制劑的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新此類藥品CPM中的產(chǎn)品安全性信息。并將通過《健康產(chǎn)品訊息》（Health Product InfoWatch）告知醫(yī)務(wù)人員此次更新的有關(guān)情況。
加拿大衛(wèi)生部鼓勵消費者和醫(yī)務(wù)人員向加拿大警戒系統(tǒng)（Canada Vigilance Program）報告所有與芳香化酶抑制劑或其他藥品有關(guān)的不良反應(yīng)。
加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測芳香化酶抑制劑以及其他所有在加拿大上市的健康產(chǎn)品的安全性，識別和評估潛在危害。一旦發(fā)現(xiàn)新的健康風(fēng)險，加拿大衛(wèi)生部將及時采取適宜措施。
（信息來源：加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）
