歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）建議采取新的措施，以降低1型肝腎綜合征（HRS-1）（晚期肝病患者中發(fā)生的腎臟問題）患者使用含特利加壓素的藥物時(shí)發(fā)生呼吸衰竭（可能危及生命的嚴(yán)重呼吸困難）和膿毒癥（細(xì)菌及其毒素在血液中循環(huán)導(dǎo)致器官損傷）的風(fēng)險(xiǎn)。

新措施包括在產(chǎn)品信息中添加警告，避免在患有晚期慢加急性肝病（既往肝病突然惡化）或晚期腎衰竭的患者中使用含有特利加壓素的藥物。有呼吸疾病的患者應(yīng)該先進(jìn)行治療控制病情后再使用特利加壓素。在治療期間和治療后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者呼吸衰竭和感染的相關(guān)癥狀和體征。

此外，醫(yī)療專業(yè)人員可以考慮將含特利加壓素的藥物采用連續(xù)靜脈輸注（滴注）的方式替代靜脈推注（一次性全劑量注射），因?yàn)檫@樣可以降低嚴(yán)重副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

這些建議是PRAC對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后提出的，其中包括一項(xiàng)涉及HRS-1患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)表明，與使用安慰劑（模擬治療）的患者相比，使用含特利加壓素藥物的患者在首次給藥后90天內(nèi)發(fā)生呼吸疾病并死亡的可能性更大。

雖然呼吸衰竭是特利加壓素的已知副作用，但研究中發(fā)現(xiàn)的呼吸衰竭發(fā)生率（11%）高于之前在產(chǎn)品信息中報(bào)告的發(fā)生率。此外，該研究報(bào)告了特利加壓素組中有7%的患者發(fā)生膿毒癥，而安慰劑組沒有。

這些數(shù)據(jù)也存在局限性，例如臨床試驗(yàn)中特利加壓素的使用方式與一般臨床實(shí)踐有差異。通過綜合考慮上述局限性以及其他可獲得的數(shù)據(jù)，并咨詢了包括有肝腎綜合征領(lǐng)域?qū)I(yè)知識(shí)的醫(yī)療保健專業(yè)人員組成的專家組后，PRAC認(rèn)為有必要采取新的措施來確保使用含特利加壓素藥物的益處仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。

PRAC建議已發(fā)送至人類相互承認(rèn)和分散程序協(xié)調(diào)小組(CMDh)，后者于2022年11月10日批準(zhǔn)了這些建議并采納了其立場(chǎng)。

給患者信息

 · 據(jù)報(bào)道，使用含特利加壓素的藥物治療1型肝腎綜合征（HRS-1）（晚期肝病患者中發(fā)生的腎臟問題）時(shí)，呼吸衰竭（可能危及生命的嚴(yán)重呼吸困難）的風(fēng)險(xiǎn)高于之前已知的風(fēng)險(xiǎn)。此外，使用特利加壓素治療HRS-1時(shí)，還發(fā)現(xiàn)了一種新的膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)（細(xì)菌及其毒素在血液中循環(huán)導(dǎo)致器官損傷）。因此，EMA建議采取多項(xiàng)措施來降低這些風(fēng)險(xiǎn)。

 · 除非認(rèn)為絕對(duì)必要，否則在晚期腎功能衰竭患者和晚期慢加急性肝病患者應(yīng)避免使用含特利加壓素的藥物治療HRS-1。

 · 有呼吸疾病的患者應(yīng)先接受治療以控制病情后再開始使用含特利加壓素的藥物。

 · 在使用含特利加壓素的藥物治療前和治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)呼吸衰竭和感染，必要時(shí)予以治療。

 · 其他建議的措施包括使用特利加壓素藥物時(shí)采用持續(xù)靜脈滴注的方式替代靜脈推注（一次性注射全劑量）。

 · 患者有任何問題或疑慮應(yīng)咨詢其醫(yī)療專業(yè)人員。

給醫(yī)療保健專業(yè)人員的信息

 · 據(jù)報(bào)道，使用含特利加壓素的藥物治療1型肝腎綜合征（HRS-1）時(shí)發(fā)生呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)高于之前已知的風(fēng)險(xiǎn)。此外，使用特利加壓素治療HRS-1時(shí)，已確定有新的膿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

 · 晚期腎功能不全患者（血清肌酐≥442μmol/l(5.0mg/dl)）和慢加急性肝衰竭3級(jí)和/或終末期肝病(MELD)評(píng)分≥39分的患者均應(yīng)避免使用含特利加壓素的藥物，除非收益大于風(fēng)險(xiǎn)。

 · 新發(fā)生呼吸困難或現(xiàn)有呼吸疾病惡化的患者在使用含特利加壓素的藥物治療前應(yīng)控制病情穩(wěn)定。使用含特利加壓素藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)呼吸癥狀，應(yīng)考慮降低人血白蛋白的劑量（如果適用）。如果癥狀嚴(yán)重或未緩解，應(yīng)停用特利加壓素。

 · 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的感染癥狀。

 · 此外，醫(yī)療專業(yè)人員可以考慮將含特利加壓素的藥物采用持續(xù)靜脈滴注的方式替代靜脈快速推注，因?yàn)榕c快速推注相比，持續(xù)滴注可以降低嚴(yán)重不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

 · 在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?qū)⒅苯俞t(yī)療保健專業(yè)通訊(DHPC)發(fā)送給開藥、配藥或給藥的醫(yī)療保健專業(yè)人員。DHPC也將發(fā)布在EMA網(wǎng)站的專用頁(yè)面上。

  （信息來源：歐洲藥品管理局網(wǎng)站）