2023年9月26日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站發(fā)布警示信息稱(chēng)，在全球范圍內報告了少數使用阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀（單方和復方制劑）導致重癥肌無(wú)力新發(fā)或加重的報告，建議服用他汀類(lèi)藥物的患者需警惕重癥肌無(wú)力的新發(fā)癥狀，或現有重癥肌無(wú)力癥狀?lèi)夯默F象，如果出現這些癥狀，應及時(shí)尋求醫生幫助。

他汀類(lèi)藥物是用于降低血液中低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的水平的一組藥物，具有可接受的安全性和有效性。他汀類(lèi)藥物在治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（動(dòng)脈狹窄和硬化）中發(fā)揮著(zhù)重要作用。目前英國已上市的他汀類(lèi)藥物有阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。最近一項歐洲審查建議新的警告——新發(fā)重癥肌無(wú)力或加重現有重癥肌無(wú)力的風(fēng)險。人用藥物委員會(huì )的藥物警戒專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )（PEAG）審議了這項審查的結果，并同意這些建議。所有他汀類(lèi)藥物的產(chǎn)品信息都將進(jìn)行更新，如將重癥肌無(wú)力和眼肌重癥肌無(wú)力列入藥品不良反應項，其頻率為“未知”；藥品說(shuō)明書(shū)和患者說(shuō)明書(shū)中也將添加新的警示信息。在評估這一風(fēng)險時(shí)，PEAG建議MHRA將這一風(fēng)險盡快告知醫務(wù)人員和患者。因為PEAG發(fā)現現有的《重癥肌無(wú)力管理國際共識指南》（2020）指出，他汀類(lèi)藥物罕見(jiàn)加重或誘發(fā)重癥肌無(wú)力。

重癥肌無(wú)力是一種罕見(jiàn)的長(cháng)期自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，其特征是控制眼球運動(dòng)、面部表情、說(shuō)話(huà)、吞咽、肢體運動(dòng)和呼吸的自主肌肉波動(dòng)性無(wú)力。癥狀包括眼瞼下垂、復視、咀嚼或吞咽問(wèn)題、言語(yǔ)障礙、四肢無(wú)力和呼吸急促。重癥肌無(wú)力可影響任何年齡段的人，通常始于40歲以下的女性和60歲以上的男性。藥物治療通常有助于控制癥狀。對于重癥肌無(wú)力患者，已經(jīng)確定了多種可加重癥狀的誘發(fā)因素，包括壓力、疲勞、感染、過(guò)度體力活動(dòng)、手術(shù)、免疫調節治療的變化和藥物。一些與癥狀?lèi)夯嘘P(guān)的藥物包括抗菌藥物（氟喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)）和β受體阻滯劑。藥物伴隨重癥肌無(wú)力惡化的報告非常罕見(jiàn)。

1995年6月14日至2023年6月19日，MHRA共收到了10份不良反應報告，這10份報告中他汀類(lèi)藥物是導致重癥肌無(wú)力不良反應（ADR）的懷疑藥物；涉及的藥物為辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。這是在他汀類(lèi)藥物廣泛使用的背景下發(fā)生的，僅在2022年英國就有950多萬(wàn)患者服用了他汀類(lèi)藥物。在這10份報告中，患者的中位年齡為66歲（受影響的患者年齡組從40歲到89歲不等，大多數報告涉及60歲以上的患者）。報告的癥狀包括復視、言語(yǔ)和吞咽困難、四肢無(wú)力和呼吸急促。患者在開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療后的數天至3個(gè)月開(kāi)始出現癥狀。10例病例中有3例涉及已知重癥肌無(wú)力患者的癥狀復發(fā)或惡化。還有1份報告顯示，在重新開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療后，出現陽(yáng)性再激發(fā)。雖然其中4份報告顯示患者住院，但大多數患者在報告時(shí)已經(jīng)康復或正在康復，英國尚未收到導致死亡的報告。目前尚無(wú)足夠的數據來(lái)確定不同他汀類(lèi)藥物、不同治療持續時(shí)間和不同給藥水平是否會(huì )改變重癥肌無(wú)力風(fēng)險；也不清楚他汀類(lèi)藥物治療后出現的新發(fā)重癥肌無(wú)力是暫時(shí)性的還是永久性的。

給醫務(wù)人員的建議：

      已收到使用他汀類(lèi)藥物伴隨新發(fā)重癥肌無(wú)力或眼肌肌無(wú)力或加重現有該類(lèi)疾病的疑似報告；目前尚不清楚這些不良事件的發(fā)生頻率，但考慮到他汀類(lèi)藥物在人群中的廣泛使用，認為這些報告非常罕見(jiàn)。

      大多數英國報告指出，患者在停止他汀類(lèi)藥物治療后康復，而少數患者癥狀持續；還報告了當患者重新服用相同或不同的他汀類(lèi)藥物時(shí)，癥狀復發(fā)。

       應將開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療后出現疑似新發(fā)重癥肌無(wú)力的患者轉診至神經(jīng)科專(zhuān)科醫生，在對患者進(jìn)行藥物獲益和風(fēng)險評估后，可能有必要停止他汀類(lèi)藥物治療。

      建議現有重癥肌無(wú)力的患者在服用他汀類(lèi)藥物時(shí)，應警惕癥狀加重；對患者進(jìn)行藥物獲益和風(fēng)險評估后，可能有必要停止他汀類(lèi)藥物治療。

給患者的建議：

       他汀類(lèi)藥物是降低心絞痛、心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管事件風(fēng)險的重要藥物。

       許多服用他汀類(lèi)藥物者不會(huì )出現不良反應，如果確實(shí)發(fā)生了不良反應，通常是輕微的。請務(wù)必閱讀藥品隨附的患者說(shuō)明書(shū)，如果遇到問(wèn)題，請與醫務(wù)人員聯(lián)系。

       在沒(méi)有與醫生討論之前，不要停止他汀類(lèi)藥物的治療。

       服用他汀類(lèi)藥物之前，如果您有重癥肌無(wú)力或眼肌肌無(wú)力病史，請告知醫生。

       如果臂部或腿部出現無(wú)力，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的活動(dòng)后會(huì )惡化，或者出現復視或眼瞼下垂、吞咽困難或呼吸急促，請咨詢(xún)醫生。

      如果出現嚴重的呼吸或吞咽問(wèn)題，請立即尋求醫療幫助。

　　（英國MHRA網(wǎng)站）