英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）提示醫務(wù)人員，布洛芬、萘普生和雙氯芬酸等非甾體抗炎藥（NSAIDs）的全身給藥（口服和注射）禁用于妊娠晚期（妊娠28周后）。對2022年一項研究數據的回顧分析表明，從懷孕20周起長(cháng)期使用非甾體抗炎藥可能會(huì )增加羊水過(guò)少和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險。在此早期階段也發(fā)現了一些動(dòng)脈導管收縮的病例。經(jīng)患者和醫務(wù)人員相互溝通后，認為有必要在妊娠20周后使用全身用NSAIDs，則應處方最短的用藥時(shí)間以及最低劑量，如果使用時(shí)間超過(guò)數天，則應考慮額外的新生兒監測。此外，建議在妊娠最后三個(gè)月停止使用任何NSAIDs。

　　NSAIDs可阻斷前列腺素的合成和釋放，以緩解疼痛和炎癥。NSAIDs包括布洛芬、萘普生和雙氯芬酸。此次建議適用于NSAIDs口服制劑和NSAIDs注射制劑（處方藥）。

　　近期的一項歐洲審查考慮了有關(guān)NSAIDs在妊娠期風(fēng)險的進(jìn)一步證據，該證據來(lái)源于自2008年至2017年的一項觀(guān)察性隊列研究。該研究報告稱(chēng)，羊水過(guò)少可能是由胎兒腎功能障礙引起的，與妊娠第20周開(kāi)始使用NSAIDs有關(guān)。在妊娠中期和/或晚期暴露于NSAIDs的1092例妊娠患者中，觀(guān)察到有41例（3.8%）羊水過(guò)少報告。相比之下，在妊娠早期接觸NSAIDs的1154例妊娠患者中，有29例（2.5%）羊水過(guò)少報告。在同一項研究中，在妊娠中期或晚期暴露于NSAIDs的妊娠患者中，觀(guān)察到少量動(dòng)脈導管過(guò)早閉合的報告；在妊娠早期暴露于NSAIDs的妊娠患者中，沒(méi)有發(fā)現上述報告。這項研究還觀(guān)察了妊娠期暴露于安乃近的影響，安乃近是英國沒(méi)有上市的另一種止痛藥物。

　　該項審查建議，如果在妊娠20周后使用NSAIDs超過(guò)數天，則應在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中增加額外的警告，強調羊水過(guò)少和動(dòng)脈導管收縮的風(fēng)險。羊水過(guò)少和動(dòng)脈導管收縮可能導致很?chē)乐氐臐撛陲L(fēng)險，可能使胎兒發(fā)育受限和心臟功能障礙。

　　MHRA人用藥品委員會(huì )（Commission on Human Medicines, CHM）下的兒科用藥和婦女健康藥品專(zhuān)家咨詢(xún)小組以及CHM考慮了這項研究的結果，并同意歐洲審查的建議。CHM認為，長(cháng)期暴露于NSAIDs導致的動(dòng)脈導管收縮的風(fēng)險是嚴重風(fēng)險，這支持了在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中增加警告，盡管CHM指出，在妊娠中晚期，短期（少于幾天）暴露于NSAIDs會(huì )帶來(lái)風(fēng)險的證據有限。如果醫生認為NSAIDs治療是必要的，那么應從第20周開(kāi)始對羊水過(guò)少和動(dòng)脈導管收縮進(jìn)行產(chǎn)前監測。

　　該項審查沒(méi)有評估NSAIDs局部用藥（含NSAIDs的凝膠和乳膏）。建議醫務(wù)人員應遵循產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中與妊娠相關(guān)的的禁忌和警告；建議在妊娠期間使用含NSAIDs的凝膠或乳膏的患者應仔細閱讀患者說(shuō)明書(shū)以獲得建議。此外，最新的審查沒(méi)有將COX-2抑制劑止痛藥（昔布類(lèi)藥物）納入評估。然而，需要注意的是，所有昔布類(lèi)藥物在妊娠晚期都是禁用的，部分昔布類(lèi)藥物在整個(gè)妊娠期都是禁用的。與其他NSAIDs類(lèi)似，昔布類(lèi)藥物抑制前列腺素合成，并與羊水過(guò)少、宮縮乏力和動(dòng)脈導管過(guò)早閉合風(fēng)險有關(guān)。醫務(wù)人員應遵循COX-2抑制劑類(lèi)藥物的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中與妊娠相關(guān)的禁忌和警告。

　　對2022年一項研究數據的審查也表明，從妊娠20周起長(cháng)期使用NSAIDs可能會(huì )增加羊水過(guò)少和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險，在此早期階段，也發(fā)現了一些動(dòng)脈導管收縮的病例。

　　NSAIDs在妊娠晚期禁用，這意味著(zhù)從妊娠第28周開(kāi)始就不應使用NSAIDs。這是因為使用NSAIDs可導致胎兒的動(dòng)脈導管收縮和腎功能障礙的風(fēng)險增加，在妊娠晚期上述風(fēng)險更大。NSAIDs還可能因其抗血小板聚集作用而延長(cháng)產(chǎn)婦出血時(shí)間，并可能抑制分娩期間子宮收縮，導致分娩延遲或分娩時(shí)間延長(cháng)。

　　NSAIDs的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已修訂，增加了包括妊娠中期羊水過(guò)少和動(dòng)脈導管過(guò)早閉合的風(fēng)險。目前，說(shuō)明書(shū)建議從妊娠20周起應避免使用NSAIDs，除非醫生認為有必要。

　　給醫務(wù)人員的建議

　　·提醒醫務(wù)人員，在妊娠最后三個(gè)月（28周后），由于動(dòng)脈導管過(guò)早閉合和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險，以及可能導致分娩期間產(chǎn)婦出血時(shí)間延長(cháng)和子宮收縮受到抑制，因此禁止使用全身用NSAIDs（口服和注射）。

　　·對2022年一項研究數據的審查發(fā)現，從妊娠20周起長(cháng)期使用NSAIDs可能會(huì )增加以下風(fēng)險：

　　  ·胎兒腎功能不全導致的羊水過(guò)少；這種情況可能發(fā)生在用藥后不久，但通常在停藥后是可逆的。

　　  ·動(dòng)脈導管收縮的病例，大多數在停止治療后好轉。

　　·除非臨床需要，在這種情況下應處方最短用藥時(shí)間和最低劑量，否則從妊娠第20周起避免處方全身用NSAIDs。

　　·如果孕婦在懷孕第20周后已暴露NSAIDs數天，則應考慮對羊水過(guò)少進(jìn)行產(chǎn)前監測；如果發(fā)現羊水過(guò)少或臨床上不再需要NSAIDs，則應停止使用。

　　·建議妊娠患者從懷孕第20周起避免無(wú)處方使用NSAIDs，除非其醫務(wù)人員建議。

　　·每次產(chǎn)前檢查時(shí)，繼續遵循使用和記錄當前和近期使用藥物（包括非處方藥）的臨床指南（例如，參見(jiàn)國家衛生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）的產(chǎn)前護理指南[NG201]）。

　　·向黃卡計劃報告NSAIDs的可疑不良反應。

　　醫務(wù)人員向患者提供的建議：給患者提供關(guān)于妊娠期非甾體抗炎藥的新信息

　　·布洛芬、萘普生和雙氯芬酸等NSAIDs是公認的短期止痛藥物。所有NSAIDs都有已識別的副作用，這些副作用在患者說(shuō)明書(shū)（Patient Information Leaflet）中已列出。

　　·本建議適用于NSAIDs口服制劑和注射制劑。

　　·如果已懷孕并對使用NSAIDs有擔憂(yōu)，請與醫務(wù)人員溝通，醫務(wù)人員會(huì )對治療計劃提供進(jìn)一步的建議。

　　·NSAIDs不應在妊娠晚期（妊娠28周后）使用，因為在某些情況下，這些藥物可能會(huì )導致分娩延遲或持續時(shí)間超過(guò)預期，還可能對未出生嬰兒的腎臟和心臟產(chǎn)生潛在影響。

　　·盡管妊娠晚期不應使用NSAIDs眾所周知，但新的信息表明，在妊娠20周后長(cháng)期使用NSAIDs可能會(huì )對胎兒產(chǎn)生潛在風(fēng)險。

　　·新證據表明，妊娠20周后長(cháng)期使用NSAIDs可能會(huì )增加未出生嬰兒腎臟和心臟出現問(wèn)題的風(fēng)險，然而，當停止使用NSAIDs時(shí)，這些影響通常是可逆的。

　　·從妊娠第20周起應避免使用NSAIDs，除非絕對必要并由醫務(wù)人員建議。

　　·如果患者和醫生決定應在懷孕期間使用NSAIDs，那么應在最短用藥時(shí)間內使用最低劑量。

　　·如果在妊娠后期接受NSAIDs治療超過(guò)數天，醫生可能會(huì )建議進(jìn)行額外的監測，如超聲掃描，以檢查胎兒的健康狀況。

　　·如果疼痛持續超過(guò)3天或在妊娠期間反復疼痛，尋求醫生建議是非常重要的。

　　緩解妊娠期疼痛的一般建議

　　·部分患者在妊娠期間可能需要緩解短期疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉或關(guān)節疼痛，并需要使用藥物來(lái)幫助緩解疼痛。

　　·如果不確定使用的止痛藥是否是NSAIDs，請咨詢(xún)醫生、助產(chǎn)士或藥師。

　　·一些非處方止痛藥可能含有一種以上的活性成份，因此閱讀隨藥提供的外包裝或說(shuō)明書(shū)，看是否含有布洛芬等NSAIDs很重要。

　　·如果擔心疼痛或炎癥，或者不確定在妊娠期間應該使用哪些藥物，請向助產(chǎn)士或醫務(wù)人員咨詢(xún)。

　　·使用任何非處方藥治療妊娠期疼痛的時(shí)間應盡可能短，劑量應盡可能低。

　　·如果疼痛持續超過(guò)3天，或者如果在妊娠期間反復疼痛，應向醫生或其他醫務(wù)人員尋求建議。

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