日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改帕博利珠單抗（pembrolizumab，商品名：可瑞達(dá)Keytruda）的產(chǎn)品說(shuō)明，增加有關(guān)暴發(fā)性肝炎（fulminant hepatitis）和肝衰竭的提示。

　　帕博利珠單抗在日本的獲批適應(yīng)癥目前為：惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、化療后進(jìn)展的不可切除的尿路上皮癌、化療后進(jìn)展的晚期或復(fù)發(fā)性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）實(shí)體瘤（僅限于難治性或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受的患者）、不可切除的或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌、化療進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性 PD-L1陽(yáng)性食管鱗狀細(xì)胞癌。

　　鑒于在帕博利珠單抗用藥患者中收到了暴發(fā)性肝炎和肝衰竭的報(bào)告，MHLW/PMDA在咨詢專家后認(rèn)為，有必要對(duì)該產(chǎn)品的產(chǎn)品說(shuō)明進(jìn)行修改。在過(guò)去3個(gè)財(cái)政年度間，日本共收到29例肝衰竭報(bào)告（其中5例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有18例死亡（其中3例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。上述報(bào)告中包括7例暴發(fā)性肝炎病例（其中2例懷疑用藥與事件之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性），迄今已有6例死亡（其中2例懷疑用藥與事件后死亡之間存在合理的因果關(guān)聯(lián)性）。

　　PMDA要求帕博利珠單抗的產(chǎn)品說(shuō)明做如下修改：

　　1.在“重要注意事項(xiàng)（IMPORTANT PRECAUTIONS）”項(xiàng)下有關(guān)肝損害和硬化性膽管炎的提示部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”；

　　2.在“具有臨床意義的不良反應(yīng)（Clinically Significant Adverse Reactions）”項(xiàng)下的“肝功能損害、肝炎、硬化性膽管炎”部分增加“暴發(fā)性肝炎、肝衰竭”。