肺癌，EGFR靶點(diǎn)類(lèi)型解析-復合突變

      從目前的臨床實(shí)踐應用來(lái)看，肺癌中的主要基因變異包括：EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1、RET、KRAS（點(diǎn)擊閱讀）、NTRK、NRG1等。今天我們分享EGFR靶點(diǎn)類(lèi)型解析-復合突變

復合突變

   復合突變指兩種及以上不同類(lèi)型的EGFR突變同時(shí)出現。復合突變的發(fā)生機制尚不明確，有學(xué)者提出，其可能的發(fā)生原因為某些少見(jiàn)EGFR突變類(lèi)型單獨出現時(shí)不足以導致腫瘤發(fā)生，而與其他突變類(lèi)型復合出現才足以啟動(dòng)癌變。

臨床上EGFR復合突變的NSCLC患者不少見(jiàn)，在EGFR突變總數中的發(fā)生率約3%-7%，因此明確不同EGFR復合突變類(lèi)型對TKIs 的敏感性對指導臨床用藥至關(guān)重要。不同EGFR復合突變類(lèi)型對TKIs敏感性不同，故療效也各有差異。

常見(jiàn)的復合突變

 含19del或L858R的復合突變類(lèi)型最常見(jiàn)，此突變類(lèi)型對TKIs的療效反應與19del/L858R單突變相似；Keam等的研究中，EGFR-TKIs治療含19del或L858R的復合突變類(lèi)型的NSCLC患者的臨床療效與19del/L858R單突變患者差異不大；且與不含19del或L858R的復合突變類(lèi)型相比，包含19del或L858R的復合突變的患者對吉非替尼的ORR明顯更高（83% vs 29%），mPFS（12.7個(gè)月vs 4.9個(gè)月）和mOS（24.7個(gè)月vs 12.3 個(gè)月）也更長(cháng)。

但是相較之下，EGFR-TKIs治療包含原位T790M/突變或exon 20 插入突變的復合突變類(lèi)型患者的療效相對較差（mPFS在8.0個(gè)月左右）。而與常規化療患者相比，EGFR-TKIs 一線(xiàn)治療除EGFR原位T790M/突變或exon 20插入突變的少見(jiàn)復合突變患者的中位PFS 可延長(cháng)6.1個(gè)月，因此，一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突變或exon 20 插入突變的少見(jiàn)EGFR復合突變類(lèi)型的晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療方案。

少見(jiàn)的復合突變

 其余EGFR少見(jiàn)突變類(lèi)型如G719X、S768I、L861Q等鮮少單獨出現，多以復合突變的形式存在，例如，G719X+S768I、G719X+L861Q共突變的發(fā)生率約占G719X突變總數的24.5%和8.2%。多項研究均提示，G719X、L861Q、S768I單突變的NSCLC患者對一線(xiàn)TKIs的ORR、DCR差異不大， 但明顯低于G719X +L861Q、G719X +S768I 復合突變類(lèi)型的患者，mPFS和mOS亦均更短。其余少見(jiàn)的復合突變類(lèi)型如D761Y/L747S/T854A，復合耐藥突變類(lèi)型為獲得性非T790M耐藥突變，三代TKIs臨床療效更優(yōu)。值得注意的是19del+L858R這類(lèi)復合突變對TKIs療效一般并不好，ORR很低，PFS也很短，所以這類(lèi)患者建議用培美曲塞為基礎的化療。