乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊环N感染性疾病。部分乙型肝炎患者可演變成慢性，并可發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌，每年HBV相關(guān)死亡病例中，肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌分別占52%和38%。肝癌病例中，80%-90%與乙型肝炎病毒感染慢性化有關(guān)。據(jù)估算我國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬例，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例，每年新發(fā)乙肝病例近百萬，乙肝的防治是我國重大公共健康問題之一。

乙肝病毒結(jié)構(gòu)

經(jīng)過多年努力，我國慢性乙型肝炎的防治取得了顯著成效，已形成較為成熟、規(guī)范的診治體系。其中不斷改進的乙肝病毒感染檢測指標(biāo)功不可沒。乙肝病毒是一種包膜DNA病毒，乙肝病毒感染最經(jīng)典的檢查方法是血清學(xué)標(biāo)志物，即乙肝兩對半檢測。其檢測結(jié)果可間接反映感染狀態(tài)及病毒復(fù)制水平。HBV DNA即乙肝病毒的脫氧核糖核酸，定量檢測HBV DNA是乙肝病毒存在與復(fù)制的直接標(biāo)志，有助于更好地進行慢性乙型肝炎的疾病管理，判斷乙肝感染的病毒復(fù)制水平、制定恰當(dāng)?shù)脑\療方案。

一、什么是高敏HBV DNA檢測？

高敏HBV DNA檢測是指與普通HBV DNA定量檢測試劑相比，其靈敏度更高。高敏HBV DNA檢測試劑通常檢測下限<20 IU/ml，而普通的乙肝病毒檢測靈敏度大多數(shù)在200~1000 IU/ml。同時，高敏HBV DNA檢測試劑也有較好的線性范圍，通常能檢測15 ~ 1.0×10⁹ IU/ml。高敏HBV DNA檢測能夠更準(zhǔn)確的檢測低濃度的乙肝病毒，避免假陰性的結(jié)果。比如，對于一部分普通DNA檢測是陰性的慢性肝病患者，肝功能可能反復(fù)異常，或者肝膽脾超聲顯示疾病有進展，有肝硬化的傾向。這時沒有抗病毒的指征，因為病毒水平檢測結(jié)果是陰性的，所以要求做高靈敏度的DNA檢測。因此，我國最新版的《慢性乙肝防治指南》建議采用靈敏度和精確度高的檢測方法檢測HBV DNA。

乙肝實驗室檢測在治療過程中的應(yīng)用

二、哪些情況需要做高敏HBV DNA檢測？

1. HBV DNA水平是啟動抗病毒治療的評估指標(biāo)之一。慢性乙肝治療目標(biāo)為最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，從而減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、原發(fā)性肝細(xì)胞癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生。研究表明，慢性乙肝患者基線高病毒載量與肝癌具有顯著相關(guān)性，并且原發(fā)性肝細(xì)胞癌肝切除術(shù)時HBV DNA 水平是預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素。但“小三陽”（血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變慢性肝炎的診斷）患者通常HBV DNA載量較低，普通HBV DNA定量檢測結(jié)果可能為假陰性，耽誤治療。另外，存在肝硬化的客觀依據(jù)，只要可檢測到HBV DNA，均應(yīng)進行積極的抗病毒治療，這部分患者通常病毒載量也很低。因此HBV DNA水平是啟動抗病毒治療的必要評估指標(biāo)，尤其是對于低病毒載量的患者而言，高敏HBV DNA檢測可及時啟動抗病毒治療，降低遠(yuǎn)期臨床風(fēng)險。

2. 監(jiān)測HBV DNA水平，評估病毒學(xué)應(yīng)答水平。在開始抗病毒治療之后，通過監(jiān)測HBV DNA水平，可以更準(zhǔn)確地評估病毒學(xué)應(yīng)答水平。最新版歐洲肝病學(xué)會臨床指南中將完全病毒學(xué)應(yīng)答定義為HBV DNA水平低于10 IU/ml。在抗病毒治療過程中乙肝病毒載量降得越低越好，可以顯著降低肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險。接受一線HBV抗病毒藥物治療的慢性乙型肝炎患者，20%～37.9%處于低病毒血癥（LLV）。在精準(zhǔn)治療的今天，如果不開展高敏HBV DNA檢測，這部分患者難以鑒別出來。短期來看，不僅會增加慢性乙型肝炎患者的耐藥風(fēng)險，還會影響后續(xù)的治療應(yīng)答。長期來看，會增加肝纖維化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險。高敏HBV DNA檢測可以知道是否是真正的轉(zhuǎn)陰，確定檢測不到病毒，才可放心停藥。同時也可及時發(fā)現(xiàn)病毒耐藥。慢乙肝患者在停藥后隨訪的時候需要用高精度檢測，及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)并進行干預(yù)。

3. 應(yīng)用化療及免疫治療的HBV 感染者管理。慢性HBV感染者接受腫瘤化療或免疫抑制劑治療可能導(dǎo)致HBV再激活，重者可導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。除肝相關(guān)并發(fā)癥外，HBV再激活還可能導(dǎo)致原有治療中斷，從而引起原發(fā)疾病加重，疾病進展率及死亡率升高。 HBV DNA水平監(jiān)測進行預(yù)防性抗病毒治療能有效預(yù)防 HBV 再激活的發(fā)生。而對于已經(jīng)開展抗病毒治療的患者，及時發(fā)現(xiàn)HBV DNA水平上升并進行干預(yù)治療能有效防止HBV再激活的進展。

目前，醫(yī)學(xué)檢驗科已開展高敏HBV DNA檢測，檢測下限低至5 IU/mL，定量范圍15 IU/mL-1.0×10⁹ IU/mL，覆蓋A-H 8種HBV病毒亞型，能有效指導(dǎo)診療。