腫瘤轉移與個(gè)體化診治轉化研究重慶市重點(diǎn)實(shí)驗室

（一）重點(diǎn)實(shí)驗室定位、研究方向及研究?jì)热?/span>

本實(shí)驗室定位于“瞄準腫瘤個(gè)體化診療國際前沿和臨床需求的轉化應用研究”，以促進(jìn)醫學(xué)和生物學(xué)基礎研究成果向腫瘤臨床應用轉化為目標，形成以探求腫瘤轉移調控的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題、解決腫瘤個(gè)體化診療的臨床難題為導向的轉化研究體系，特色優(yōu)勢學(xué)科發(fā)揮引領(lǐng)作用，促進(jìn)相關(guān)學(xué)科交叉融合，加速基礎科研臨床轉化應用，提升腫瘤個(gè)體化診療水平。實(shí)驗室現有臨床轉化應用和基礎科研用場(chǎng)地2700平米，各種儀器設備共計290余件套，價(jià)值4600余萬(wàn)元。

（二）實(shí)驗室聚焦四個(gè)研究方向：

重點(diǎn)實(shí)驗室整合了腫瘤分子診斷中心、腫瘤流行病學(xué)與病例隨訪(fǎng)中心等科研平臺，作為臨床轉化醫學(xué)實(shí)驗平臺目前逐步形成了多學(xué)科交叉融合、緊密協(xié)作，共同聚焦“探求腫瘤轉移調控的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題、解決腫瘤個(gè)體化診療的臨床難題”的轉化研究特色，在婦科惡性腫瘤、乳腺腫瘤、肺癌的前瞻性循證研究、精準放療模式研究、分子診斷轉化應用研究、細胞免疫治療技術(shù)研究等方面形成了特色優(yōu)勢。

1.在腫瘤治療靶點(diǎn)篩選與新藥研究方向

（1）腫瘤復發(fā)轉移與表觀(guān)遺傳學(xué)調控：闡明生物學(xué)進(jìn)程調控腫瘤轉移的分子機制，探索其參與腫瘤靶向藥物耐藥的機制研究；開(kāi)展中國人群關(guān)鍵基因單核酸多態(tài)性與惡性腫瘤發(fā)生、演進(jìn)與預后的關(guān)聯(lián)研究，并探索其分子機制。

（2）腫瘤治療靶點(diǎn)與新藥的篩選：充分探究腫瘤發(fā)生、發(fā)展與復發(fā)轉移機制，篩選可能的腫瘤治療靶點(diǎn)；針對關(guān)鍵機制開(kāi)展針對性藥物研究，探索有效的靶向干預方式和個(gè)性化用藥體系。

2.在腫瘤生物靶向放療基礎與臨床研究方向

（1）靶區勾畫(huà)異質(zhì)性臨床干預研究：開(kāi)展多模態(tài)影像引導的靶區制定；應用CT體素分析法解決小靶區勾畫(huà)難題；充分發(fā)揮表面光學(xué)技術(shù)優(yōu)勢，確定個(gè)體化內靶區等方面。

（2）精準放療劑量學(xué)研究：系統分析比較不同放療技術(shù)在不同瘤種中的劑量學(xué)差異，保障個(gè)體化放療技術(shù)選擇策略，優(yōu)化放療技術(shù)的臨床應用，以期實(shí)現放療的“技術(shù)精準”。

（3）精準放療質(zhì)控技術(shù)研究：修正國際通行適形指數，完善以體外信息與影像引導相結合的精準放療擺位流程，設計實(shí)時(shí)放療精準監護系統，消除放療過(guò)程中的安全隱患。

（4）構建區域特色規范放療防治網(wǎng)絡(luò )及成果推廣：制定精準放療及質(zhì)控指南，搭建基于云平臺的放療質(zhì)控系統，創(chuàng )新性構建了市級—區域級—區縣級腫瘤防治網(wǎng)絡(luò )及區域協(xié)作的涵蓋科普宣傳、早期篩查、規范診療、康復管理的完整診療服務(wù)鏈，即“一網(wǎng)一鏈”腫瘤防治體系，提高區域間腫瘤放療規范化能力和同質(zhì)化水平，實(shí)現“區域放療精準”。

3.在腫瘤實(shí)時(shí)體液活檢的基礎與臨床研究方向

（1）基于ctDNA及cfDNA甲基化靶向測序研發(fā)腫瘤復發(fā)預測與療效評價(jià)系統：應用ctDNA靶向測序與CTC分型技術(shù)，深入闡明腫瘤異質(zhì)性呈現時(shí)空演進(jìn)特征的發(fā)生機理，并通過(guò)前瞻性臨床試驗設計與觀(guān)察，篩選與鑒定和腫瘤復發(fā)預測、腫瘤負荷變化密切相關(guān)的關(guān)鍵標志物，進(jìn)而構建相應風(fēng)險預測模型，以期實(shí)現對腫瘤復發(fā)的實(shí)時(shí)監測與治療療效的精確判定。

（2）基于腫瘤外泌體液態(tài)活檢指導下的靶向治療模式研究：建立分離外泌體內關(guān)鍵分子的標準技術(shù)規程與方法體系，并著(zhù)力解決微量水平的高通量分析問(wèn)題，以求全面、準確、及時(shí)地反應腫瘤細胞表型特征，并開(kāi)展相應靶向治療的前瞻性臨床試驗。

4.在細胞免疫治療的基礎與臨床研究方向

（1）癌癥生物學(xué)研究：闡明腫瘤轉移和復發(fā)的分子機制以及與腫瘤微環(huán)境相互關(guān)系的研究，以及腫調控腫瘤干細胞自我更新和誘導分化的分子機制。

（2）癌癥基因組學(xué)研究：挖掘腫瘤早期診斷的關(guān)鍵分子標志物和開(kāi)發(fā)精準腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

（3）癌癥免疫學(xué)研究：闡明腫瘤免疫抑制微環(huán)境調節免疫治療的分子機制，建立克服腫瘤免疫抑制微環(huán)境的臨床新技術(shù)。

（4）腫瘤干細胞研究：建立靶向腫瘤干細胞的藥物篩選平臺，篩選腫瘤干細胞特異的小分子化合物和單克隆抗體。

（5）癌癥生物治療和基因治療的基礎研究：探索腫瘤生物治療和基因治療相關(guān)的基礎理論和實(shí)用技術(shù)，推動(dòng)新技術(shù)新項目向臨床應用轉化。

（6）CAR-T細胞新靶標的發(fā)現及臨床應用研究：圍繞CAR-T技術(shù)研究并開(kāi)發(fā)腫瘤個(gè)性化治療新方法，結合臨床實(shí)踐，圍繞GMP實(shí)驗室推動(dòng)應用轉化。