我科流式細胞室于近期開展PD-1檢測。該檢測項目可用于評估患者免疫功能、評估腫瘤治療效果、指導靶向用藥等。

【檢測原理】

程序性死亡受體-1(programmed cell death protein-1，PD-1 /CD279)是重要的免疫檢查點，免疫檢查點本是人體免疫系統(tǒng)中起保護作用的分子，起類似剎車的作用，防止T 細胞過度激活導致的炎癥損傷等。而腫瘤細胞利用人體免疫系統(tǒng)這一特性，通過過度表達免疫檢查點分子，抑制人體免疫系統(tǒng)反應，逃脫人體免疫監(jiān)視與殺傷，從而促進腫瘤細胞的生長。

PD-1是一個誘導表達的蛋白，即T細胞在未被激活的時候是幾乎沒有PD-1的表達的，只有在T細胞活化之后，PD-1才會被誘導表達。除了在活化成熟的T細胞上有表達，PD-1還在胸腺的雙陰性(CD4-CD8-)T細胞、活化的NK細胞、單核細胞和未成熟的朗格漢斯細胞上呈低表達。

PD-1通過與其兩個配體PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T細胞的活化及細胞因子的產(chǎn)生，在維持機體的外周耐受上發(fā)揮至關重要的作用。PD-L1和PD-L2兩者表現(xiàn)為不同的表達模式。PD-L1組成性的低表達于抗原遞呈細胞(APCs)、以及非造血細胞如血管內皮細胞、胰島細胞以及免疫豁免部位(如胎盤、睪丸和眼睛)。炎性細胞因子如I型和II型干擾素、TNF-α和VEGF等均可以誘導PD-L1的表達。PD-L2只在被激活的巨噬細胞和樹突細胞中有表達。PD-1 與PD-L1在激活的T細胞結合后，發(fā)揮負向調控T細胞活性的作用。腫瘤細胞及腫瘤微環(huán)境可通過上調PD-L1和PD-L2表達實現(xiàn)免疫逃逸，達到自我保護。

腫瘤細胞通過PD-1/PD-L1實現(xiàn)免疫逃逸，抗PD-1/PD-L1單抗可阻斷這個過程

利用抗PD-1/PD-L1 的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路，在多種實體瘤中顯示出卓越的抗腫瘤療效。免疫檢查點抑制劑治療通過抑制免疫檢查點活性，釋放腫瘤微環(huán)境中的免疫剎車，重新激活T 細胞對腫瘤的免疫應答效應，從而達到抗腫瘤的作用。目前臨床上研究和應用最廣泛的免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4、PD-1和PD-L1單抗。

通過應用抗體標記PD-1，可以應用流式細胞術檢測血液中T細胞表達PD-1水平。

【臨床意義】

?  評估免疫狀態(tài)

T細胞高表達PD-1會抑制機體免疫反應，提示免疫功能較弱。

?  疾病狀態(tài)評估

腫瘤病人T細胞表面一般高表達PD-1，且表達量與疾病進展相關。

?  靶向用藥指導

T淋巴細胞PD-1高表達患者，PD-1藥物會有較好的用藥效果。

?  靶向療效監(jiān)測

比較靶向藥物治療前后T細胞PD-1表達水平的變化，治療后PD-1表達降低越顯著，提示患者長期臨床獲益越大，預后越好。

?  腫瘤治療效果評估

腫瘤經(jīng)手術、化療、其他免疫治療等方式有效治療后，腫瘤負荷下降，免疫系統(tǒng)會向正常水恢復，包括PD-1在內的免疫抑制標志表達會較治療前下降，提示治療有效。

【送檢要求】

紫頭管采集外周血2ml送檢。